HBV是原发性肝癌、肝硬化及慢性乙肝等疾病形成的主要原因[1]，具有较高的患病率、死亡率，以血液、性和母婴等传播方式为主[2]。HBsAg持续存在是导致慢性感染出现的主要因素，其特征则为诱发慢性肝病患者晚期转化成肝细胞癌的主要标志[3]。本研究通过阐述HBV-DNA、HBsAg在不同病毒血清模式下的定量变化特点，研究分析肝脏疾病的进展情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2015年4月至2017年9月佛山市南海经济开发区人民医院接收的HBV感染患者196例为研究对象，其中包括原发性肝癌9例：男 6例，女3例，年龄23～50(35.2±2.2)岁。肝硬化72例：男43例，女29例，年龄24～51(36.7±2.5)岁。乙肝115例：男67例，女48例，年龄25～52(37.4±2.7)岁。3组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：患者均符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》[4]和《慢性乙型肝炎防治》[5]中的相关诊断；患者均签署知情同意书。(2)排除标准：伴丁肝、丙肝及甲肝等；伴自身免疫性疾病；伴继发性肝癌。
1.3 方 法
1.3.1 HBV-DNA检测 检查方法为PCR-荧光法，试剂、仪器均厦门安普利生物工程有限公司提供，线性检出范围为500～(5.0E+08)IU/ml，最低检出限为500 IU/ml。抽血前3 d，医护人员需叮嘱患者严禁食辛辣、油腻食物，抽血当天，医护人员可在患者清晨空腹状况下抽取5 ml全血作为标本，给予普通生化管，或者EDTA-K2抗凝，但注意的是严禁实施肝素抗凝。将标本置于温度4～25 ℃的环境下，当天送检，离心后保存在2～8 ℃的环境下，检测时要严格遵照相关操作程序进行。
1.3.2 HBVM检测 检查方法为光激化学发光法，采用仪器为LiCA 500自动光激化发光免疫分析仪。检测前一晚，医护人员需叮嘱患者禁食，晨起空腹抽取5 ml全血作为标本。将标本置于温度在4～25 ℃的环境下，当天送检并离心，检测时要严格遵照相关操作程序进行。0～15 PEIU/ml为抗-HBc参考值；0～3.00 PEIU/ml为抗-HBe参考值；0.05～500 ng/ml为检测范围，未超过0.05 ng/ml为HBsAg灵敏度；0～0.70 PEIU/ml为HBeAg为参考值。
1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以
表示，两组比较采用LSD-t检验；3组间比较用F检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组患者不同HBVM的HBV-DNA定量比较 当HBVM 呈抗-HBc、HBeAg和HBsAg阳性时，当HBVM 呈抗-HBc、抗-HBe和HBsAg阳性时，当HBVM呈抗-HBc、HBsAg阳性时，对比3组患者的HBsAg定量，3组间数据比较差异有统计学意义(均P<0.05)；两组间对比，原发性肝癌组显著低于乙肝组(P<0.05)，肝硬化组显著低于乙肝组(P<0.05)，原发性肝癌组与肝硬化组比较无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 3组患者不同HBVM的HBV-DNA定量比较
组 别例数抗-HBc、HBeAg、HBsAg阳性抗-HBc、抗-HBe、HBsAg阳性抗-HBc、HBsAg 阳性原发性肝癌组95.7±1.11,2)3.7±0.71,2)3.7±0.81,2)肝硬化组725.6±1.01)3.9±0.91)4.0±1.01)乙肝组1156.6±1.35.9±1.15.8±1.1F11.625.519.33P<0.05<0.05<0.05
注：1)与乙肝组比较P<0.05；2)与肝硬化组比较P>0.05
2.2 3组不同情况HBVM的HBsAg定量比较 当HBVM呈抗-HBc、HBsAg阳性时，当HBVM呈抗-HBc、抗-HBe和HBsAg阳性时，当HBVM呈抗-HBc、HBeAg和HBsAg阳性时，对比3组患者的HBsAg定量，3组间数据比较差异有统计学意义(均P<0.05)； 两组间对比，原发性肝癌组显著低于乙肝组(P<0.05)，肝硬化组显著低于乙肝组(P<0.05)，原发性肝癌组与肝硬化组比较无显著性差异(P>0.05)。见表2。
表2 3组患者不同HBVM的HBsAg定量比较
组 别例数抗-HBc、HBeAg、HBsAg阳性抗-HBc、抗-HBe、HBsAg阳性抗-HBc、HBsAg 阳性原发性肝癌组 9102.8±15.91,2)62.5±9.41,2)61.6±9.81,2)肝硬化组72104.2±16.81)68.7±10.51)65.8±9.51)乙肝组115150.3±23.4108.7±17.9111.8±18.6 F8.1112.5410.66P<0.05<0.05<0.05
注：1)与乙肝组比较P<0.05；2)与肝硬化组比较P>0.05
3 讨论
HBV属于一种DNA病毒，患病人群多以免疫力较差群体为主，而且该病毒可通过血液、性和母婴等方式传播，易引发患者出现肝功能不正常、疲劳乏力等症状[6]。HBV的复制有几个主要特点：(1)HBV虽然是一个双链DNA病毒，但和RNA病毒的HIV病毒一样，其复制存在逆转录的过程，使得病毒基因组可以被整合到机体中，一方面使得机体难以将病毒彻底清除，另一方面成为潜在致癌的隐患；(2)HBV在进入肝细胞后可以转化成cccDNA，并长期潜伏在细胞核中，具有很强的隐蔽性，即使抗病毒治疗也难以彻底清除；而一旦患者长期使用免疫抑制剂或化疗、放疗导致机体免疫力低下，cccDNA则会转入活跃的复制状态，使得HBV感染长期持续性存在。
在本研究结果中可知，伴随患者年龄的增长，若体内的HBV无法得到有效控制，则易引发肝硬化的发生，严重者还会出现原发性肝癌。在HBV患者体内，HBVM会不断变化，先是呈抗-HBc、HBeAg和HBsAg阳性，随后会变化为抗-HBc、抗-HBe和HBsAg阳性。通过对乙肝患者自身进行分析，认为病毒携带期间经过长时间免疫清除，易导致患者基本核心启动子或者基因前C区(PC)发生变异，导致患者体内HBsAg表达，部分患者甚至无法表达，使得临床在判断病毒时会产生影响。炎症时间长，容易引发肝脏纤维化病变等情况发生，增加肝硬化发生率，严重者还会发生肝癌。蒙达礼等[7]研究报道表明，HBeAg阳性表示在患者体内HBV大面积复制，通过把HBeAg阳性转变呈阴性，说明肝病好转，免疫系统已清除病毒等；然而，并非全部的HBeAg从阳性转化成阴性都是病情改善征兆，部分患者会从肝硬化逐渐向肝癌趋势发展[8]。
伴随近几年医疗技术水平的提升，有研究表明，在慢性乙肝患者中，血清HBV-DNA载量对其疾病延展具有一定的推动作用，但感染者HDV-DNA不低于2000 IU/ml时，向原发性肝癌转变的概率明显比HBV-DNA未超过2000 IU/ml时高，对HBeAg阴性慢性乙肝患者而言，怎样区分进展期和活动性非常重要。王霞等[9]研究显示，结合HBV-DNA与HBsAg定量，可对肝炎活动度进行有效评价，且能将非活动携带者与HBeAg阴性的慢性乙肝者进行区分。本研究显示，HBV-DNA与HBsAg含量会伴随肝脏疾病的发展而不断降低，容易使乙肝演变成肝硬化。一旦患者病情显示呈肝硬化，那么HBV-DNA与HBsAg含量会在患者体内呈明显下降趋势。然而，当肝硬化延展成原发性肝癌时，HBV-DNA与HBsAg含量在患者体内无显著变化趋势，与任卫东等[10]研究结果一致。由此得出，患者肝脏纤维化越严重，则会显著降低其体内的HBV-DNA含量，从而影响HBsAg水平。就慢性HBV感染者而言，患者体内的HBVM会伴随其疾病的不断发展而出现变化，主要是从抗-HBc、HBeAg和HBsAg阳性向抗-HBc阳性、抗-HBe阳性及HBsAg阳性转变，并且在患者体内，HBV-DNA与HBsAg的含量会出现递减趋势。对于此情况，说明疾病发展更加严重化，临床需对患者病情加强重视，早制定相应的治疗方案。
综上所述，HBVM含量随疾病的发展及时间的推移，在HBV感染患者中发生变化，虽然HBV-DNA、HBsAg呈下降趋势，但仍无法表明已有效控制病情，临床应加强对其重视程度，并及早制定合理的治疗方案，从而可有助于提升患者生存质量。
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