心绞痛是冠心病的一种常见类型，由心肌缺血坏死引起，其病因复杂，高血压、高血脂或不健康的饮食习惯均为冠心病的危险因素。该疾病严重影响患者生命健康，以药物治疗缓解心绞痛发作为主。氯吡格雷通过血小板聚集抑制作用改善血管内皮功能和血流状态，达到保护心脏的目的，是治疗冠心病的常用药物[1]。丹参酮ⅡA磺酸钠具有扩张冠状动脉、抑制凝血、降血脂等作用，是传统中药丹参的活性物质，在冠心病的治疗中已取得一定成果。本研究旨在探究丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者的治疗效果，为临床安全用药提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2015年2月至2017年2月我院心内科收治的96例冠心病心绞痛患者为研究对象。纳入标准：年龄18～75岁；符合《美国和欧洲稳定性冠心病诊治指南》[2]中相关诊断标准；患者知情同意。排除标准：对治疗药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；合并糖尿病患者。将96例患者用随机数字表法分为联合组和对照组，各48例。两组患者性别、年龄、病程及心绞痛分型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均予以硝酸酯类、他汀类、β受体阻滞剂等基础药物治疗。对照组患者予以硫酸氢氯吡格雷片(国药准字H20123115，乐普药业股份有限公司生产，规格25 mg)75 mg口服，1次/d。联合组患者在此基础上加用丹参酮ⅡA磺酸注射液(国药准字H31022558，上海上药第一生化药业有限公司生产，规格：2 mL∶10 mg)40～80 mg+5%葡萄糖溶液 500 mL静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗8周。
1.3 疗效评估标准[3] 显效：心电图恢复或接近正常，美国纽约心脏协会(NYHY)心功能分级Ⅰ级，活动期无心绞痛等不适；有效：心电图显示部分改善，心功能分级Ⅰ、Ⅱ级，活动期心绞痛发作时间、频率明显减少超过50%；无效：心电图无变化，心功能分级Ⅲ、Ⅳ级，心绞痛发作时间、频率明显减少低于50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 指标检测方法 两组患者分别于治疗前、治疗8周后行超声心动图检查，测定左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期直径(LVESD)、左室舒张末期直径(LVEDD)。入组患者分别于治疗前、治疗4周后采集清晨空腹肘静脉血10 mL，离心分离血浆，于-20 ℃条件下保存待检，用硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(NO)水平，用放射免疫法测定血浆内皮素(ET)和血栓素B2(TXB2)水平。
1.5 观察指标 比较两组患者疗效，观察两组治疗前后心功能指标(LVEF、LVESD、LVEDD)和血管内皮功能指标(NO、ET、TXB2)检测结果变化情况。
1.6 统计学分析 采用统计学软件SPSS 21.0进行数据分析，计量资料以
表示，两组比较采用t检验；计数资料以例和%表示，两组比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组患者疗效比较 联合组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 治疗前后心功能指标检测结果比较 治疗8周后，两组患者LVEF较治疗前升高，LVESD、LVEDD则降低，且联合组改善幅度更大(P<0.05或P<0.01)，见表2。
表1 两组患者疗效比较
组 别n显效/例有效/例无效/例总有效率/%联合组482915491.67对照组4819171275.00χ2值4.800P值0.028
2.3 治疗前后血管内皮功能指标检测结果比较 治疗8周后，两组患者血浆NO较治疗前升高，血浆ET、TXB2则降低，且联合组改善幅度更大(P<0.05或P<0.01)。见表3。
表2 治疗前后心功能指标检测结果比较
组 别nLVEF/%治疗前治疗后t值P值LVESD/mm治疗前治疗后t值P值联合组4833.12±5.5645.41±7.329.2630.00055.27±6.3146.39±4.937.6830.000对照组4834.24±5.1339.65±6.874.3720.00054.35±6.0250.12±5.283.6600.000t值1.0263.975——0.7313.577——P值0.3080.000——0.4670.001——
组 别nLVEDD/mm治疗前治疗后t值P值联合组4865.89±11.3656.16±8.874.6770.000对照组4866.53±11.8560.74±9.512.6400.010t值0.2702.440——P值0.7880.017——
表3 治疗前后血管内皮功能指标检测结果比较
组 别nNO/(mol·L-1)治疗前治疗后t值P值ET/(ng·L-1)治疗前治疗后t值P值联合组4851.65±10.2372.54±11.439.4350.00078.32±12.6555.48±9.3610.0560.000对照组4850.36±9.9463.84±10.966.5470.00077.13±11.3663.58±10.426.0900.000t值0.6274.020——0.4854.007——P值0.5330.000——0.6290.000——
组 别nTXB2/(ng·L-1)治疗前治疗后t值P值联合组48178.63±33.25132.48±25.767.6020.000对照组48176.41±32.64146.35±28.574.8010.000t值0.3302.498——P值0.7420.014——
3 讨 论
冠心病患者常因冠状动脉病变导致的心肌缺血缺氧引发心绞痛，临床上以硝酸酯类、抗血栓、β受体阻滞剂、他汀类、钙通道阻滞剂等药物治疗为主，目的是缓解心绞痛症状、减少心肌梗死的发生。
氯吡格雷经胃肠道吸收进入血液，经生物转化后的活性物质可作用于血小板二磷酸腺苷(ADP)受体，通过破坏其与ADP的结合达到抑制血小板聚集的作用。此外，氯吡格雷还可减少ADP的合成释放，抑制血小板活化，进而改善血流状态[4]。本研究中，两组患者经治疗后临床症状均有改善，表明氯吡格雷确有保护心脏、缓解心绞痛的作用。而联合组患者疗效更佳，则表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷可增强疗效，与闫薇薇等[5] 的研究结果基本一致。该学者认为，丹参酮ⅡA磺酸钠作为丹参的活性物质，通过抑制平滑肌生长达到抗动脉粥样硬化作用，进而延缓冠心病心绞痛的疾病进展，对患者临床症状的缓解有促进作用。
本研究尚选取了LVEF、LVESD、LVEDD三个指标作为评价患者心功能的参考，结果显示，两组患者经治疗后上述指标均有改善，且联合组改善更佳，表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者的心功能有明显改善作用。徐涛等[6] 研究表明，丹参酮ⅡA磺酸钠不仅可通过降低左心室壁张力达到减少心肌耗氧的作用，也能通过钙通道阻断作用和氧自由基清除作用达到保护心肌细胞的目的，还能扩张冠状动脉增加血流量。丹参酮ⅡA磺酸钠通过上述机制改善缺氧引起的心功能损害，本研究也得到类似结论。
研究表明，冠状动脉通过NO的血管舒张作用和ET的血管收缩作用维持内皮功能的稳定和正常的血液灌流，而TXB2作为花生四烯酸的代谢产物，具有促进血栓形成、维持血管收缩状态的作用[7]。本研究结果显示，入组患者经治疗后血浆NO、ET、TXB2水平均得到改善，且联合组患者改善更佳，表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷可改善冠心病心绞痛患者血液中血管活性物质的表达，促进血管内皮功能恢复。张广平[8]研究表明，冠状动脉缺血刺激下，缩血管物质的分泌增加，舒血管物质的合成减少，而丹参酮ⅡA磺酸钠可改善缺血状态，进而改善血管内皮功能。
综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷可有效改善冠心病心绞痛患者的心功能，促进血管内皮功能恢复正常，有利于患者病情转归。
[1]陈逸伦，李晶晶，耿晓雯，等.氯吡格雷对冠心病合并慢性肾病患者抑制血小板聚集作用的影响[J].中国循环杂志，2015，30(7)：647-649.
[2]沈迎，张奇，沈卫峰.美国和欧洲稳定性冠心病诊治指南解读[J].中华心血管病杂志，2014，42(1)：70-72.
[3]樊秀红，牟娜，王玉龙.丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的疗效与安全性评价[J].西部医学，2014，26(3)：328-330.
[4]王强，李子玲，徐平，等.氯吡格雷治疗稳定型冠心病的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(2)：151-153.
[5]闫薇薇，徐国良，秦玲.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗冠心病心绞痛有效性及安全性的Meta分析[J].中国中医急症，2014，23(3)：413-415.
[6]徐涛，张哲，王锦鹏，等.丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能、氧化应激及血管内皮功能的影响[J].河北医药，2015，37(24)：3695-3698.
[7]于妮娜，陈世忠，张恩户，等.和厚朴酚对全脑缺血再灌注犬血浆TXB2、6-Keto-PGF1α、ET、NO的影响[J].世界中西医结合杂志，2016，11(8)：1091-1093.
[8]张广平.丹参酮ⅡA磺酸钠联合氯吡格雷治疗冠心病血瘀证疗效及对血管内皮功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2015，24(34)：3804-3806.