刘 霞
(深圳美中宜和妇儿科医院妇产科，广东 深圳 518000)
【 摘要 】 目的 ：明确β-绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平与氨甲蝶呤(MTX)治疗4～7 d后治疗效果的相关性。 方法 ：回顾性分析34例输卵管妊娠患者且接受单剂量MTX治疗的临床资料。 结果 ：单剂量MTX治疗有效率为76.47%(26/34)。在26例MTX治疗有效患者中，7例显示治疗0～4 d后β-hCG水平降低>15%；22例(64.71%)表现出治疗4～7 d后 β-hCG水平降低>15%。对于治疗4～7 d 后β-hCG水平降低>15%患者，RCO曲线下面积是81.7%，而治疗0～4 d后 β-hCG水平降低>15%患者对应值64.0%。 结论 ： 与治疗0～4 d后比较，治疗4～7 d后 β-hCG水平降低>15%能更很好预测单剂量MTX治疗有效。
【 关键词 】 β-绒毛膜促性腺激素；输卵管妊娠；氨甲蝶呤
异位妊娠是妇产科较常见的急腹症之一，异位妊娠患者治疗应以尽可能保留生育能力为原则，而氨甲蝶呤(MTX)是保守治疗的首选药物 [1] 。但是仍有9%～27%异位妊娠患者对MTX治疗不敏感。一些变量，如血清孕酮和血清绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平已经被用于评价MTX治疗异位妊娠的疗效。有研究报道，血清β-hCG水平在MTX治疗0～4 d后降低，且与MTX治疗高有效率相关 [2] 。在本研究中，患者肌肉注射MTX(50 mg/m 2 )，并观察患者治疗4～7 d后血清β-hCG(绒毛膜促性腺激素)水平，从而明确β-hCG水平与MTX治疗4～7 d后治疗效果的相关性，并比较治疗0～4 d和4～7 d后血清β-hCG的敏感性，从而为尽早采用其他治疗方法提供依据。
1.1 临床资料 以2016年2—12月在我院妇产科就诊的34例输卵管妊娠患者为研究对象。入选标准：(1)无宫内妊娠，β-hCG≥1500 mIU/mL，且不断增加；(2)无急性腹疼或腹腔积血；(3)宫外胎儿无心跳；(4)β-hCG<10 000 mIU/mL。排除标准：(1)对MTX过敏者；(2)肝肾功能异常者。本研究经医院伦理委员会审查通过，所有研究对象或其家属均签署知情同意书。
1.2 处理方法 所有患者肌肉注射MTX(50 mg/m 2 )，然后在治疗第4和7天分别检测患者血清β-hCG水平，如果患者治疗4～7 d后β-hCG水平降低>15%，以后每周随访检测，直到检测不到。如果患者情况稳定，治疗后4或7 d后β-hCG水平降低<15%，需要再次注射MTX。如果患者条件不稳定或拒绝再次注射治疗，必须进行手术治疗。如果单剂量MTX治疗后β-hCG水平逐渐降低，且不需要手术或再次注射意味着治疗有效 [2] 。
1.3 β-hCG检测 抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附试验对血清β-hCG进行定量免疫分析。
1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行分析。数据以均数±标准差或百分比表示。组间比较采用 t 检验或Mann-Whitney 检验。ROC曲线分析β-hCG变化的特异性和敏感性。 P <0.05为差异有统计学意义。
2.1 MTX治疗有效和无效患者比较 34例输卵管妊娠患者接受单剂量MTX治疗，其中26例患者治疗有效；8例患者治疗无效，需要手术或再次MTX注射。如表1所示，两组患者年龄、妊娠次数、治疗前(0 d)及治疗4 d后β-hCG水平无统计学差异( P >0.05)。而治疗7 d后，无效者患者β-hCG水平显著高于有效者( P <0.05)。
表 1 MTX 治疗有效和无效患者比较 
2.2 治疗后患者β-hCG变化 如表2所示，26例MTX治疗成功患者中，13例(38.23%)患者在治疗后0～4 d β-hCG水平降低>15%。如表3所示，26例MTX治疗成功患者中，22例(64.71%)患者在治疗后4～7 d β-hCG水平降低>15%。
表 2 MTX 治疗 0～4 d 后 β-hCG 水平变化 ( n =34)
2.3 ROC曲线分析 ROC曲线分析表明，治疗后4～7 d β-hCG水平降低>15%患者，标准误是6.5%；ROC曲线下面积是81.7%；而0～4 d β-hCG水平降低>15%患者对应值是7.0%和64.0%。治疗4～7 d β-hCG水平可以更准确预测MTX治疗有效。
表 3 MTX 治疗 4～7 d 后 β-hCG 水平变化 ( n =34)
检测治疗0～4 d后β-hCG水平可预测MTX治疗异位妊娠是否有效，并可评估患者是否接受再次MTX或手术治疗。而本研究表明，MTX治疗0～4 d及4～7 d后β-hCG水平均与MTX疗效存在相关性，也可以指导患者是否接受再次MTX注射或手术治疗。此外，与治疗0～4 d后β-hCG水平相比，治疗4～7 d后β-hCG水平可以更准确预测MTX治疗有效。治疗0～4 d后β-hCG水平降低>15%预测MTX治疗有效的敏感性是49%，而正预测值为83%。而治疗4～7 d后β-hCG水平降低>15%预测MTX治疗有效的敏感性是86%，而正预测值为88%。上述结果提示，虽然治疗0～4 d后β-hCG水平降低可预测MTX治疗成功，但是治疗4～7 d后β-hCG水平降低预测MTX治疗有效的敏感性更高。然而有研究结果显示，治疗0～4 d后β-hCG水平降低>15%对MTX治疗有效的预测值很高，达到100%，因而不需要检测7 d β-hCG水平 [3] ，与本研究结果不一致。差异可能与样本量的大小以及β-hCG检测方法不同有关。也有研究报道，MTX治疗异位妊娠的有效率是65%～96% [4] 。本研究中MTX治疗有效率是76.47%，与以往报道一致 [5] 。当治疗4～7 d 后β-hCG水平预测值下降，根据β-hCG水平降低>15%，治疗有效的概率是83%，也在上述范围内。
总之，本研究发现，与治疗0～4 d后比较，治疗4～7 d后 β-hCG水平降低>15% 能更好地预测单剂量MTX治疗有效。
参考文献 ：
[1]TANAKA T，HAYASHI H，KUTSUZAWA T，et al.Treatment of interstitial ectopic pregnancy with methotrexate： report of a successful case[J].Fertil Steril，1982，37(6)： 851-852.
[2]SKUBISZ M M，LI J，LEE J，et al.Decline in β-hCG levels between days 0 and 4 after a single dose of methotrexate for ectopic pregnancy predicts treatment success： a retrospective cohort study[J].BJOG，2011，118(13)： 1665-1668.
[3]ÇELIK E，KARAER A，KIRICI P，et al.Assessment of early decline in the percentage of β-hCG values between days 0 and 4 after methotrexate therapy in ectopic pregnancy for the prediction of treatment success[J].Journal of the Turkish German Gynecological Association，2013，14(3)： 125.
[4]NGUYEN Q，KAPITZ M，DOWNES K，et al.Are early human chorionic gonadotropin levels after methotrexate therapy a predictor of response in ectopic pregnancy?[J].Am J Obstet Gynecol，2010，202(6)： 630.e1-630.e5.
[5]BIXBY S，TELLO R，KULIGOWSKA E.Presence of a yolk sac on transvaginal sonography is the most reliable predictor of single-dose methotrexate treatment failure in ectopic pregnancy[J].J Ultrasound Med，2005，24(5)： 591-598.
LIU Xia
(Department of Obstetrics and Gynecology，Amcare Women’s and Children’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen，Guangdong 518000，China)
【 Abstract 】 Objective : To determine the correlation between β-hCG level after 4-7 days of treatment and the therapeutic effect following methotrexate(MTX) administration. Methods : The clinical data of 34 patients with tubal pregnancy treated with single dose MTX was retrospectively analyzed. Results : The effective rate of single dose MTX was 75%(26/34).Among 26 patients effectively treated with MTX，7 cases showed a decrease of more than 15% in β-hCG level after 0-4 days of treatment，and 22(64.7%) showed a decrease of more than 15% in β-hCG level after 4-7 days of treatment.The area under the RCO curve was 81.7% for patients whose β-hCG levels decreased by more than 15% after 4-7 days of treatment，and 64.0% for patients whose β-hCG levels decreased by more than 15% after 0-4 days of treatment. Conclusion : A decrease of β-hCG level of more than 15% after 4-7 days of treatment is more effective in predicting the efficacy of single-dose MTX than that after 0-4 days of treatment.
【 Keywords 】 β-hCG；tubal pregnancy；methotrexate
E-mail：liuxia156@126.com
优先数字出版地址： http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20180921.1459.010.html
DOI: 10.11851/j.issn.1673-1557.2018.05.005
【文献标识码】 A
【 中图分类号 】 R714.22
(收稿日期： 2017-06-07)