孙 慧
(濮阳市中医医院心内科，河南 濮阳 457000)
【摘要】目的：探讨贝那普利联合美托洛尔对慢性心力衰竭(CHF)患者心率变异性及生活质量的影响。方法：选择2015年2月至2016年12月我院92例CHF患者，采用随机数字表法分为2组，各46例。予以对照组常规内科治疗(利尿剂、强心剂、神经内分泌拮抗剂)，观察组在对照组基础上予以贝那普利+美托洛尔治疗，均连续治疗3个月。检测对比2组治疗前后心率变异性[24h R-R间期标准差(SDNN)、24h R-R间期标准差的平均值(SDNN Index)、24h每5 min R-R间期平均值的标准差(SDANN)]、健康调查简表(SF-36)评分，统计对比2组不良反应发生情况。结果：治疗前2组SDNN、SDNN Index、SDANN比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组SDNN、SDNN Index、SDANN高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗前2组SF-36评分对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组SF-36评分均较治疗前提高，观察组SF-36评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)；观察组不良反应发生率13.04%(6/46)，与对照组的10.87%(5/46)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：贝那普利与美托洛尔联合治疗CHF可改善患者心率变异性指标，提高生活质量，且具有较高安全性。
【关键词】贝那普利；美托洛尔；慢性心力衰竭；心率变异性；生活质量
慢性心力衰竭(chronical heart failure，CHF)为大多数心脏器质性病变进展结局，既往认为其属不可逆终末期过程，治疗以改善短期症状为主，常采用强心剂、利尿剂、血管扩张剂等。随着对CHF进展机理研究逐渐深入，治疗模式发生较大改变，临床认为阻断神经内分泌细胞因子系统过度激活，抑制心肌重构为治疗CHF关键[1]。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，美托洛尔为β受体阻滞剂，两者可通过不同途径作用于交感神经-肾素-血管紧张素-醛固酮系统，缓解病情进展[2]。既往研究多关注该药对左心功能影响，而郜玲等[3]指出，心率变异性较之于LVEF更能有效评估心脏不良事件发生风险。本研究探讨贝那普利联合美托洛尔对CHF患者心率变异性及生活质量的影响。现报告如下。
1.1 一般资料 选择2015年2月至2016年12月我院92例CHF患者，随机数字表法分组。对照组46例，其中：男29例，女17例；年龄51～71岁，平均(61.63±5.42)岁；病程0.5～8年，平均(3.43±1.22)年；心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级16例，Ⅳ级8例；并发症：冠心病19例，高血压12例，风湿性心脏病11例，扩张型心肌病4例。观察组46例，其中：男27例，女19例；年龄50～72岁，平均(60.52±5.50)岁；病程1～9年，平均(3.48±1.15)年；心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级17例，Ⅳ级8例；并发症：冠心病20例，高血压11例，风湿性心脏病10例，扩张型心肌病5例。2组年龄、性别、心功能分级、病程、并发症等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，且本研究经医院伦理协会审批通过。
1.2 纳入标准 (1)均符合人民卫生出版社出版的《内科学》(第8版)中CHF诊断标准[4]；(2)近期未使用血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂治疗；(3)知晓本研究用药方案并签订知情同意书。
1.3 排除标准 (1)CHF急性加重者；(2)肝、肾、甲状腺功能严重减退者；(3)合并肺水肿、脑卒中、恶性肿瘤者；(4)对研究所用药物过敏者；(5)存在肾血管性高血压、严重糖尿病者。
1.4 方法 对照组予以常规内科治疗，包括：利尿剂、强心剂、神经内分泌拮抗剂，同时予以纠正电解质紊乱、控制血压、吸氧等基础治疗。观察组在对照组基础上予以贝那普利(山西仟源制药股份有限公司，国药准字H20123283)+美托洛尔(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字H20065355)治疗，贝那普利片2.5 mg/次，1次/d，2周后可逐渐增加剂量，最大剂量为20 mg/d；美托洛尔6.25 mg/次，2次/d，2周后可逐渐增加剂量，最大剂量为25 mg/d。2组均连续治疗3个月。
1.5 观察指标 (1)以动态心电图(DMS-300Holter)检测对比2组治疗前后心率变异性[24h R-R间期标准差(SDNN)、24h R-R间期标准差的平均值(SDNN Index)、24h 每5 min R-R 间期平均值的标准差(SDANN)]。(2)采用健康调查简表(SF-36)评价2组治疗前后生活质量，最高分100分，分值越高生活质量越高。(3)统计对比2组不良反应发生率。
1.6 统计学处理 通过SPSS 18.0分析数据，心功能指标、SF-36评分等计量资料组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，不良反应发生率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 2组心率变异性指标比较 治疗前，2组SDNN、SDNN Index、SDANN比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组SDNN、SDNN Index、SDANN高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
表1 2组心率变异性指标比较
2.2 2组SF-36评分比较 治疗前2组SF-36评分对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组SF-36评分均较治疗前提高，观察组SF-36评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 2组SF-36评分比较
2.3 2组不良反应比较 观察组失眠1例，咳嗽2例，头晕1例，血压降低2例，不良反应发生率13.04%；对照组咳嗽2例，头晕2例，血压降低1例，不良反应发生率10.87%。2组不良反应发生率比较χ2=0.103，P=0.748，差异无统计学意义。
贝那普利为新型长效血管紧张素转换酶抑制剂，临床研究证实，其治疗重度心力衰竭效果显著，能明显提高远期生存率[5]。但贝那普利对醛固酮抑制缺乏长效性，对交感神经、副交感神经调节作用有限，单用贝那普利不能完整抑制整个交感神经-肾素-血管紧张素-醛固酮系统。而蔡裕福等[6]研究表明，美托洛尔能结合中枢神经β受体，具有长期拮抗交感神经系统作用，从而能改善心肌细胞生物学功能。
研究表明，心率变异性与心功能分级呈显著正相关，且可作为评估患者发生恶性心律失常、猝死等事件重要指标，敏感度优于LEVF[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组SDNN、SDNN Index、SDANN高于对照组，同时2组不良反应发生率均较低(P>0.05)。表明贝那普利联合美托洛尔治疗CHF效果显著，能提高患者心率变异性，降低恶性心脏不良事件发生风险，且安全性较高。此外，本研究发现，治疗后，观察组SF-36评分高于对照组(P<0.05)。提示经贝那普利联合美托洛尔治疗后，患者生活质量明显提高。
综上所述，贝那普利与美托洛尔联合治疗CHF可改善患者心率变异性指标，提高生活质量，且具有较高安全性。但本研究未进行长期随访研究，联合用药对患者远期生存率影响尚需临床进一步研究。
参考文献：
[1]孙雪梅，白文伟.慢性心力衰竭诊治的研究进展[J].检验医学与临床，2016，13(8)：1139-1142.
[2]罗功汶.贝那普利联合美托洛尔对慢性心力衰竭患者心功能和生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志，2014，23(25)：2771-2773.
[3]郜玲，陈韵岱，石亚君，等.心率减速力与心率变异性对急性心肌梗死患者心脏不良事件的预测价值[J].中华医学杂志，2016，96(19)：1519-1522.
[4]葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：166-169.
[5]陈福生，罗莘，蒲晓群.贝那普利对慢性心力衰竭患者血清和肽素及N端脑钠肽前体的影响[J].中国综合临床，2014，30(1)：48-51.
[6]蔡裕福，谢晓霞，李平，等.美托洛尔对慢性心力衰竭患者心室重构及心功能的影响[J].中国医药，2015，10(3)：318-322.
[7]李希大，黎励文，蔡安平，等.冠状动脉粥样硬化性心脏病患者日常心率变异性变化研究[J].岭南心血管病杂志，2015，21(4)：445-451.
【中图分类号】R541.6
【文献标识码】A
DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2018.04.017
优先数字出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20180723.1554.016.html E-mail：lhwsohu2010@163.com
(收稿日期：2017-05-25)