新生儿窒息指产前或产时、产后不同因素导致胎儿缺氧而造成宫内窘迫或分娩过程中出现循环、呼吸障碍，进而引起娩出后1 min内未能建立规律呼吸或无自主呼吸。虞军勇等[1]研究指出，新生儿窒息主要病理改变包括低氧血症、高碳酸血症及酸中毒等，危害极高。同时，新生儿窒息后可发生多种并发症，其中心肌损伤较为常见，对患儿生命健康及成长发育造成巨大威胁[2]。目前，乌司他丁及磷酸肌酸钠为新生儿窒息后心肌损伤常用药物，但两者联合应用价值尚缺乏循证医学证据，为此，本研究选取82例新生儿窒息后心肌损伤，探讨乌司他丁联合磷酸肌酸钠对其血清cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平变化的影响。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年7月至2016年6月我院 82例新生儿窒息后心肌损伤患儿，采用随机数字表法分为两组。对照组41例，其中：女19例，男22例；日龄1.2～23.6 d，平均(12.33±4.72)d；体质量2794～3182 g，平均(2987.31±102.40)g。研究组41例，其中：女17例，男24例；日龄1.7～23.1 d，平均(12.28±4.67)d；体质量2802～3179 g，平均(2986.91±101.82)g。两组性别、体质量、日龄等资料比较无显著性差异(P>0.05)，具可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)经影像学检查及临床证实发生心肌损伤；(2)患儿家属知晓本研究用药方案，并自愿签署知情同意书。排除标准：(1)并发急慢性全身性感染性疾病者；(2)并发肝肾等重要脏器病变者；(3)并发其他心脏疾病者；(4)纳入研究前接受相关药物治疗，可能会对研究结果造成影响者。
1.3 方法
1.3.1 对照组 仅采用磷酸肌酸钠(吉林英联生物制药股份有限公司，国药准字H20058621)治疗，静脉滴注磷酸肌酸钠1 g加10%葡萄糖溶液10 mL，1次/d。持续治疗5 d。
1.3.2 研究组 联合采用磷酸肌酸钠与乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134)治疗，磷酸肌酸钠用量、用法同对照组；静脉注射乌司他丁1万U/kg，1次/d。持续治疗5 d。
1.4 观察指标 (1)疗程结束后统计对比两组临床疗效，临床症状基本消失，心电图及心肌酶检查恢复正常，且心率≥110次/min为显效；临床症状明显改善，心电图及心肌酶检查恢复正常，心率≥100次/min为有效；临床症状、心电图及心肌酶检查无明显变化，且心率<100次/min为无效；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[3]。(2)入院时及疗程结束后均抽取空腹静脉血，离心取上清液，以乳胶免疫增强比浊法测定血清心肌钙蛋白I(cTnI)水平，以酶联荧光分析法测定血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，以抗体抑制法测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。(3)入院时及疗程结束后通过超声心动图检测两组心功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)]。
1.5 统计学方法 采用SPSS20.0对数据进行分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1两组疗效比较
注：1)与对照组比较χ2=3.998，P<0.05
2.2 两组治疗前后血清因子水平比较 治疗前两组血清cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组各指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2两组治疗前后血清因子水平比较
2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前两组LVESD、LVEDD、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组LVESD、LVEDD小于对照组，LVEF大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。
表3两组治疗前后心功能指标比较
3 讨 论
新生儿窒息为产科多发的严重并发症，其致病因素较多，主要包括黏液、羊水、胎粪等误入呼吸道，同时，脐带与胎盘异常、产前不合理用药也是造成新生儿窒息的重要原因。孙畅等[4]认为，心肌缺氧可造成氧代谢受阻，进而引起心肌细胞能量代谢障碍，而缺氧症状若未得到改善，则会引起心肌细胞变性及坏死，导致心肌损伤。因此，新生儿窒息引起心肌损伤后，应及时采取有效干预措施。
血清cTnI在心肌损伤评估中较为敏感，心肌结构发生微小损害后其表达水平即可异常增高，且其心脏特异性较高，可有效反映心肌损伤程度。NT-proBNP为心室肌细胞分泌生成的一种神经内分泌激素，其表达水平可随机体心室负荷量增大而上升，可有效反映心脏功能。CK-MB在肝脏、心脏等组织中均有所分布，尤其在心肌细胞内含量更高，其表达水平可于心肌损伤时明显上升。临床多通过磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤，该药物为三磷酸腺苷合成底物，通过补充外源性磷酸肌酸钠可有效改善心肌细胞中高能磷酸盐水平，以此降低心肌耗氧量，改善心肌代谢，提高心肌细胞膜稳定性，对心肌产生保护作用。同时，磷酸肌酸钠可保证细胞膜完整性，减轻氧自由基损伤，对钙超载予以抑制，进而维持收缩蛋白正常功能[5]。而乌司他丁属蛋白酶抑制剂，可有效抑制各类蛋白酶水解活性，减轻心肌缺血后再灌注损伤，保护心肌细胞。同时，乌司他丁主要经肾脏进行代谢，用药0.5 d后大部分药物可经粪便及尿液排出体外，安全性较高。此外，乌司他丁可降低炎性介质及细胞因子水平，改善机体微循环状态[6-7]。本研究结果显示，研究组临床疗效、血清相关因子指标水平、心功能指标优于对照组，有力佐证磷酸肌酸钠联合乌司他丁治疗新生儿窒息后心肌损伤具有可行性及有效性，可有效缓解患儿临床症状，改善其心功能，提高治疗效果。
综上所述，联合采用乌司他丁及磷酸肌酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤效果显著，可有效降低血清cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平，改善其心功能。
参考文献：
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