表1 2组血清PCT、CRP比较
肖艺红
(中国贵航集团三○二医院，贵州 安顺 561000)
【摘要】目的：分析血清降钙素原(PCT)在新生儿感染早期诊断中的价值。方法分别选择非感染患者和临床诊断的感染患者80例，将其作为非感染组和感染组，选择全自动免疫荧光分析仪，通过半定量固相免疫测定法对2组患者的血清PCT水平进行检测；另外选择全自动生化分析仪，通过免疫散射比浊法对2组患者的血清C-反应蛋白(CRP)水平进行检测。对2组患者的检测结果进行比较。结果感染组患者的血清PCT水平、CRP水平显著性高于非感染组患者(P<0.05)；通过ROC曲线分析可知，PCT的ROC曲线下面积和最佳临界值分别为0.879 μg/L和0.51 μg/L；CRP的ROC曲线下面积和最佳临界值分别为0.694 μg/L和8.01 μg/L。在阳性预测值和特异度方面，PCT显著低于CRP(P<0.05)；在ROC曲线下面积、灵敏度以及阴性预测值方面，PCT显著高于CRP(P<0.05)。结论血清降钙素原在新生儿感染的早期诊断中具有非常重要的价值。
【关键词】血清降钙素原；新生儿；感染；早期诊断；价值
在我国新生儿中，感染是发生率较高的疾病类型之一，同时也是导致新生儿死亡的一个主要原因。每年全世界大概有160万的新生儿因为感染而死亡[1]。新生儿感染患者因为缺乏特征性临床症状，因此在对其进行早期临床诊断时，存在较大的难度。临床中在对新生儿败血症进行诊断时，往往将血培养作为诊断的金标准，但是血培养需要较长的时间，对早期诊断新生儿感染带来了一定难度[2]。所以临床中在诊断和治疗新生儿感染性疾病时，选择特异性高、敏感性好的炎症标识物尤为关键。在现代医学技术快速发展的过程中，降钙素原(procalcitonin，PCT)在各种感染性疾病诊断中的应用也越来越广泛，在早期诊断新生儿感染时，PCT诊断具有较高的特异性和灵敏性。除此之外，PCT和新生儿感染的程度、预后等都有直接关系，所以可以通过PCT来评价新生儿感染的治疗情况和预后情况[3]。本研究检测了新生儿感染患者的血清PCT水平，分析PCT在新生儿感染早期诊断中的价值，现报告如下。
1.1 一般资料 选择我院新生儿科2014年1—12月收治的非感染患者80例，其中：男44例，女36例；胎龄37～41周，平均(40.2±0.3)周；日龄1～20 d，平均(13.6±2.5)d；出生体质量2.5～4.3 kg，平均(3.3±0.7)kg；36例患者为高胆红素血症(经皮胆红素测定增高，患者反应好，无感染因素)，18例患者为新生儿缺氧缺血性脑病，26例患者为新生儿吸入性肺炎。另外选择同期临床诊断的感染患者80例，其中：男42例，女38例；胎龄37～42周，平均(40.8±0.4)周；日龄1～23 d，平均(14.2±2.2)d；出生体质量2.3～4.1 kg，平均(3.2±0.4)kg；败血症(符合新生儿败血症的相关诊断标准[4])患者33例，局部感染(符合局部感染的临床诊断标准[5])患者47例。2组患者一般情况比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 于清晨空腹抽取患者桡动脉血2 mL，离心5 min，离心频率为1000 r/min，选取血清，放置在-20 ℃的冰箱中保存待测，防止发生反复冻融。血清PCT水平检测选择法国生物梅里埃公司的miniVIDAS全自动免疫荧光分析仪，并选择半定量固相免疫测定法，选择法国生物梅里埃公司的试剂盒，实际检测应严格按照试剂盒说明书的相关操作步骤执行。血清CRP水平检测选择美国贝克曼库尔特unicel DXC800全自动生化分析仪，并选择免疫散射比浊法，选择深圳国赛生物技术有限公司的试剂盒，实际检测应严格按照试剂盒说明书的相关操作步骤执行。
1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计学分析，组间计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。通过ROC曲线对PCT、CRP的最佳临界值、特异度、灵敏度、阴性预测值和阳性预测值进行分析。
2.1 2组血清PCT、CRP比较 结果详见表1。
表1 2组血清PCT、CRP比较
注：1)与非感染组比较P<0.05
感染组患者的血清PCT水平、CRP水平显著性高于非感染组患者(P<0.05)。
2.2 PCT、CRP最佳临界值时的特异度、灵敏度、阴性预测值和阳性预测值的比较 结果详见表2。
表2 PCT、CRP最佳临界值时的特异度、灵敏度、阴性预测值和阳性预测值比较
注：1)与CRP比较P<0.05
在阳性预测值和特异度方面，PCT显著低于CRP(P<0.05)，在灵敏度以及阴性预测值方面，PCT显著高于CRP(P<0.05)。
2.3 2组患者的ROC曲线分析结果观察 通过ROC曲线分析可知，PCT的ROC曲线下面积和最佳临界值分别为0.879 μg/L和0.51 μg/L；CRP的ROC曲线下面积和最佳临界值分别为0.694 μg/L和8.01 μg/L。PCT的ROC曲线下面积显著高于CRP，两者比较有显著性差异(P<0.05)。
在我国，新生儿疾病中感染性疾病的发生率和死亡率都是较高的[6]。在现代医学技术快速发展的过程中，抗生素在临床中的应用也越来越广泛，细菌培养的阳性率也在不断下降，进而也增加了早期诊断和鉴别诊断感染性疾病的难度。在对新生儿感染性疾病进行辅助诊断时，CRP水平和WBC计数的作用非常明显，然而在一系列因素的影响下，导致部分细菌感染患者的CRP水平变化和WBC计数、分类变化不明显，能为临床诊断提供的信息不多[7]。在现代医学技术快速发展的过程中，临床中在对新生儿感染性疾病进行诊断时，PCT检测的应用也越来越广泛。相关研究显示，在诊断新生儿感染性疾病时，和WBC、CRP检测相比，PCT检测的阳性率更高[8]。本研究检测了临床诊断的感染患者的PCT水平，比较PCT和CRP诊断新生儿感染的特异度、灵敏度等，分析了PCT在新生儿感染早期诊断中的价值。
PCT作为无激素活性的糖蛋白，是降钙素的前肽，PCT的组成包括了116个氨基酸，其半衰期为25～30 h，相对分子质量为13 000，在酶作用的影响下，PCT逐渐裂解成32个氨基酸的降钙素、21个氨基酸的降钙蛋白和57个氨基酸的氨基PCT[9]。PCT作为11号染色体上降钙素
基因表达产物，如果机体没有发生感染，甲状腺外的降钙素基因表达处于抑制状态，仅肺和甲状腺的神经内分泌细胞表达；在机体发生感染时，会对全身各组织的多种细胞造成诱导，进而连续释放降钙素基因表达和PCT[10]。正常生理情况下，甲状腺C细胞所产生的PCT非常少，在健康人群血清中，PCT水平基本上检测不到，如果发生细菌感染尤其是重症感染，不仅甲状腺能合成PCT，肝脏单核细胞、巨噬细胞、肠道、肺组织的内分泌细胞、淋巴组织都能合成和分泌PCT，进而导致血清中的PCT水平显著上升[11]。随着感染的发展或者被控制，PCT会持续处于较高水平或者不断降低。
正常新生儿在出生后的2 d内，PCT水平会表现为生理性上升，在新生儿出生后的第3天起，PCT开始逐渐下降到正常值范围。当发生病毒感染时，血清PCT水平可能出现轻微上升或者表现为正常；但是当发生全身细菌感染时，血清PCT水平会显著上升[12-13]。对本研究结果进行分析后发现，和非感染组患者相比，感染组患者的血清PCT水平显著升高(P<0.05)。研究结果显示，在早期诊断新生儿感染时，可以将血清PCT作为非常重要的检测指标之一。另外有临床研究结果显示，血清PCT水平上升，能对脓毒血症的持续存在状态进行有效反映。对血清PCT的动态变化情况进行监测，也能对细菌感染的控制情况进行有效反映。
CRP作为一种急性时相反应蛋白，当发生急性组织损伤或者炎症时，在4～6 h内CRP水平会快速上升，并在36～40 h处于顶峰，CRP的半衰期非常短，能在炎症进程开始后的6～12 h内检测到CRP变化情况，所以在新生儿感染的临床诊断中，CRP检测具有一定的辅助诊断作用[14]。本研究结果显示，感染组患者的CRP水平显著高于非感染组患者(P<0.05)；但是CRP的诊断灵敏度却显著低于PCT的诊断灵敏度。对ROC曲线分析结果进行观察可知，PCT的ROC曲线下面积显著高于CRP，两者比较有显著性差异(P<0.05)；研究结果显示，在对新生儿感染进行诊断时，PCT的诊断价值更高；主要是因为CRP半衰期不长，当患者就诊时，体内CRP水平可能已经恢复到正常值范围，而在这一时期，PCT水平却依然处于较高水平。所以如果没有发生全身感染，可以将CRP当成重要的观察指标之一，但是如果发生全身感染性疾病，PCT的诊断价值则更大[15]。
在临床诊断和治疗新生儿细菌感染时，血清PCT具有较高的阴性预测值和敏感性，而且能早期检测到，是非常有价值的生物学指标之一。对本研究结果进行分析发现，对新生儿血清PCT进行定量检测，能及时得到灵敏度较大的结果。除此之外PCT的阴性预测值显著高于CRP(P<0.05)，因此能对抗菌药物的应用进行科学指导，让抗菌药物的毒性和耐药性有效降低。
综上所述，对新生儿血清PCT进行早期监测，能对新生儿感染性疾病进行早期诊断，进而为患者提供科学合理的抗感染治疗，让疾病的临床治疗效果得以有效提升。另外因为PCT的阴性预测值较高，所以能对抗生素的过度应用进行有效减少和控制，最终让抗生素的耐药性得以有效降低。
参考文献：
[1]吴延雷，汪晓英，方正，等.降钙素原与 C-反应蛋白和白细胞计数在新生儿感染性疾病诊断应用[J].中华医院感染学杂志，2014(24)：6063-6065.
[2]何华，江丽霞，张小玲.降钙素原在感染性新生儿高胆红素血症中早期诊断的价值[J].实验与检验医学，2014，6(6)：732-733.
[3]蓝国锋，黄景雄，吴时光，等.降钙素原在新生儿感染性疾病早期诊断中的应用价值[J].中国民族民间医药，2015，7(7)：114-115.
[4]缪涛瀚.血清降钙素原在新生儿感染性疾病中的诊断价值分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，7(7)：972-973.
[5]刘远程，刘欣.血清降钙素原对522例不同细菌类型和感染部位的全身性炎症反应患者的早期诊断差异分析[J].四川医学，2015，36(5)：711-715.
[6]李海峰.新生儿感染性疾病血清IL-6和PCT研究新进展[J].中国优生与遗传杂志，2015，23(6)：121-123.
[7]蒋姣姣，李怡霖.血清降钙素原、C-反应蛋白及白细胞计数联合检测对早期诊断沙门菌血流感染的价值研究[J].中国社区医师，2015，31(15)：106-107.
[8]宣爱丽.降钙素原与C-反应蛋白检测在新生儿感染中的临床意义[J].中国微生态学杂志，2015，27(11)：1306-1308.
[9]李艳艳，焦燕.血清降钙素原 C-反应蛋白白细胞介素-6在新生儿脓毒血症早期诊断中的应用[J].山西医药杂志，2015(19)：2283-2284.
[10]白玉.降钙素原检验应用于早期新生儿感染诊断的临床价值评析[J].世界最新医学信息文摘：连续型电子期刊，2015(54)：157.
[11]张凤.血清降钙素原与高敏C-反应蛋白早期诊断新生儿脓毒血症价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(1)：85-86.
[12]宋鉴清，周雯雯，满东亮，等.降钙素原在新生儿感染性疾病中的临床价值[J].检验医学与临床，2014，8(8)：1013-1015.
[13]查东晓.血清降钙素原在新生儿感染性疾病诊断中的价值[J].中国伤残医学，2014，7(7)：124-125.
[14]徐哲，葛昌玲，陈华英，等.降钙素原在新生儿感染性疾病诊治中的价值初探[J].儿科药学杂志，2010，16(5)：4-7.
[15]聂韵，傅万海.动态观察降钙素原在90例新生儿感染鉴别及治疗中的价值[J].中国医学工程，2012，20(5)：138-139.
XIAO Yihong
(302 Hospital of Guizhou Aviation Industry Group， Anshun， Guizhou 561000， China)
【Abstract】Objective: To analyze the role of serum procalcitonin(PCT) in the early diagnosis of neonatal infection.Methods80 non-infected neonates and 80 infected neonates were enrolled as non-infection group and infection group， respectively. The level of serum PCT was detected by semi-quantitative solid phase immunoassay， and the level of serum C-reactive protein was detected by immune rate nephelometry(IRN).The detection results were compared between the two groups.ResultsThe serum PCT and CRP levels in the infection group were significantly higher than those in the non-infection group(P<0.05). ROC curve analysis demonstrated ROC area under the PCT curve and the optimal critical value were 0.879 μg/L and 0.51 μg/L； the ROC area under the CRP curve and the optimal critical value were 0.694 μg/L and 8.01 μg/L. In terms of the positive predictive value and specificity， PCT was significantly lower than CRP(P<0.05)；in terms of ROC area under the curve， the sensitivity and negative predictive value， PCT was significantly higher than CRP (P<0.05).ConclusionSerum PCT is of great value in the early diagnosis of neonatal infection.
【Keywords】serum procalcitonin； neonate； infection； early diagnosis； value
E-mail：13472851@qq.com
【中图分类号】R722.13
【文献标识码】A
DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2017.06.011
优先数字出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20171121.1631.006.html
(收稿日期：2016-12-21)