手术联合药物灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌观察

【摘要】目的：观察经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)联合吡柔比星(THP)膀胱内灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效。方法从我院2014年5月至2015年5月期间收治的非肌层浸润性膀胱癌患者中选出86例作为观察对象，按随机分组法分为观察组和对照组各43例，观察组患者采用TURBT联合THP治疗，对照组患者仅采用TURBT治疗，比较2组手术相关指标、术后并发症发生率、1年复发率。结果2组手术相关指标比较观察组优于对照组(P<0.05)，2组术后并发症发生率比较观察组低于对照组(P<0.05)，随访1年复发率比较观察组低于对照组(P<0.05)。结论针对非肌层浸润性膀胱癌的治疗采用经尿道膀胱肿瘤电切术联合吡柔比星膀胱内灌注效果确切，具有操作简单、复发率低、并发症少等优点，值得推广。

【关键词】经尿道膀胱肿瘤电切术；吡柔比星；非肌层浸润性膀胱癌

膀胱肿瘤是泌尿系统常见肿瘤，具有较高发病率，以50～70岁的男性为高发群体。目前，膀胱肿瘤的发病原因尚不明确，有学者认为与体内色氨酸代谢异常、寄生虫病、吸烟、长期接触芳香族类的工种有关[1]。患者发病后，临床症状表现为血尿、全身症状、排尿困难、下腹包块等。膀胱肿瘤多为非肌层浸润性膀胱癌，过去治疗膀胱癌采用的开放性手术对患者机体创伤较大，复发后患者需要再次接受手术，对患者的损伤较大，同时会增加腹壁种植的危险[2-3]。近年来，随着微创手术的发展，经尿道膀胱肿瘤电切术(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)已成为治疗非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC)的首选方案，由于膀胱肿瘤的生物学行为复杂多变，因此，会有复发、多发、浸润转移的情况。相关研究表明，膀胱内灌注治疗能够降低TURBT治疗后膀胱癌的复发率[4]。本研究旨在探讨TURBT联合THP膀胱内灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料从我院2014年5月至2015年5月期间收治的非肌层浸润性膀胱癌患者中选出86例作为观察对象。所有患者均为首次发病，且无远处转移，病理分级为Ⅰ～Ⅱ级；经B超、CT、膀胱镜、静脉尿路造影，术后经病理组织活检确诊为非肌层浸润性膀胱癌[5]。排除意识障碍、合并精神疾病、严重肝肾功能不全和凝血功能障碍者[6]。入组患者中男60例，女26例；年龄45～73.4岁，平均(59.2±3.5)岁；肿瘤0.9～3.28 cm，平均(2.09±0.43)cm；Ⅰ期46例，Ⅱ期40例；单个肿瘤54例，多个肿瘤32例。取得患者及家属同意，签署手术知情同意书，将患者按随机方法分为2组，2组患者一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法对照组患者采用TURBT治疗。汽化电切镜为德国生产的Storz24 F型，将齿槽形汽化电极设置为3 mm，功率设置为120～180 W，电凝功率设置为60 W，在电视影像系统的辅助下实施电切术，并用生理盐水不断冲洗，膀胱内液体的灌注量控制在170 mL。在Olympus监视器的辅助下入镜，探查肿瘤位置、大小及数目，然后实时电切，针对单个肿瘤的患者，从肿瘤的基底部开始电切，暴露膀胱浅层纤维，然后切除三角区、前壁、底部的瘤体，然后再切除侧壁的肿瘤。针对多个肿瘤的患者，按照肿瘤从小到大的顺序依次电切，电切结束后，用生理盐水冲洗膀胱，留置导尿管。

观察组患者采用TURBT联合THP膀胱内灌注治疗。膀胱内灌注治疗方法：术后1周对患者进行膀胱内灌注治疗，取30 mg吡柔比星，用5%葡萄糖溶液30 mL稀释，让患者排空膀胱后将药液灌注到膀胱内，滞留30 min后排出，然后再用10 mL注射水灌注冲管，每周1次，连续治疗8周后改为每月1次，连续治疗1年。

1.3 疗效评判记录患者手术时间、出血量、留置尿管时间、术后住院时间、术后并发症。对患者随访1年，记录复发率。复发标准：膀胱镜下取活检送往病理检验，明确有无术后肿瘤复发及恶性进展，有则为复发，反之为未复发。

1.4 统计学分析采用SPSS19.0系统进行统计学处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

表1 2组手术指标比较

2.2 2组并发症发生率比较观察组43例中出现血尿1例，尿痛、尿频2例，并发症发生率为6.98%；对照组43例中出现血尿3例，尿痛、尿频6例，并发症发生率为20.93%。对照组并发症发生率显著性高于观察组(P<0.05)。

2.3 2组复发率比较对患者随访1年，观察组6个月时复发2例，12个月时复发3例，复发率为11.63%；对照组3个月时复发1例，6个月时复发4例，12个月时复发7例，复发率为27.91%。观察组复发率显著性低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

非肌层浸润性膀胱癌指从TaG1～T1G3且包括TIS原位癌在内的所有肿瘤，在新发膀胱肿瘤中，约有75%～85%的肿瘤为非肌层浸润性膀胱癌[7]。非肌层浸润性膀胱癌复发的原因与多种因素相关，如膀胱癌中心性生长、免疫损伤、手术缺陷、膀胱特殊环境等。

目前，针对膀胱癌多采用外科手术治疗，手术治疗前，需要根据患者的肿瘤分期、类型、个数及主观愿望选择合适的手术。过去常采用开放性膀胱切除术治疗，但该手术具有较高的复发率，且对患者损伤较大，患者不易接受，已经被淘汰[8]。近年来，随着我国泌尿外科技术的提高，TURBT已被广泛应用，并且受到了患者和医师的青睐。与传统开放性手术比较，TURBT具有创伤小、出血少、留置尿管时间短，更利于患者恢复，因此缩短了住院时间，且不受肿瘤大小、部位、分级影响，均能采用TURBT治疗[9]。

术后肿瘤复发一直是泌尿外科医师难以解决的问题，术后复发的原因可能与细胞脱落种植、瘤体残留、忽视了上皮癌前期病变等因素有关[10]，如何降低膀胱癌术后复发是确保膀胱癌治疗效果的关键。已有研究证实，膀胱内灌注化疗药物能够有效预防肿瘤复发，该治疗方法的目的是通过消除残留的病变或原位癌，防止肿瘤的深层浸润，达到降低和延缓肿瘤复发的目的[11-12]。但目前膀胱内灌注的治疗药物较多，如卡介苗、阿霉素、吡柔比星等，如何选择合适的膀胱灌注药物是预防复发的关键。吡柔比星是一种细胞毒类抗肿瘤药物，直接作用于DNA化学结构[13]。主要用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病、卵巢癌等，该药属于新一代半合成蒽环类抗肿瘤药物，半衰期短，能够迅速进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内药物浓度高，对正常细胞的毒性低，药物通过膀胱吸收进入血液，一般不会引起肝肾功能损伤，与其他药物比较毒副反应更低，因此吡柔比星是目前较理想的膀胱灌注化疗药物。此外，膀胱内灌注化疗药物的疗效与局部药物浓度有关，浓度越高，杀死肿瘤细胞的作用越好，但不良反应也就越大，而吡柔比星即便是小剂量，也能达到较好的抗癌作用。本研究结果表明，观察组的不良反应率更低，说明其安全性更高。由于该药会在体内滞留30 min，在膀胱内保留的时间越长，所达到的效果也越好，但对膀胱的刺激症状也会更重[14-15]。同时，运用电切技术，手术方式简单，能够直接将肿瘤切除，对患者损伤小，因此出血量较少，更利于患者术后恢复，因此2组患者的住院时间均不长。由于观察组患者联合THP治疗，能更快地杀死肿瘤细胞，从而提高治疗效果，更能缩短其住院时间。

综上所述，针对非肌层浸润性膀胱癌的治疗采用TURBT联合吡柔比星膀胱内灌注效果确切，具有操作简单、复发率低、并发症少等优点，值得推广。

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【Abstract】Objective: To evaluate the therapeutic effect of transurethral resection of bladder tumor (TURBT) combined with intravesical instillation of pirarubicin (theprubicin，THP) in the treatment of non-muscle invasive bladder cancer.MethodsFrom May 2014 to May 2015， 86 patients with non-muscle invasive bladder cancer were randomly divided into observation group and control group， 43 cases in each group. The observation group was treated by TURBT combined with THP while the control group was only treated by TURBT. Operation-related indicators， the incidence of postoperative complications and 1-year postoperative recurrence rate were compared between the two groups.ResultsThe observation group showed better operation-related indicators than the control group (P<0.05)； the incidence of postoperative complications and recurrence rate of 1-year follow up in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05).ConclusionTURBT combined with intravesical instillation of THP is effective in the treatment of non-muscle invasive bladder cancer， and has the advantages of simple operation， low recurrence rate and less complications. It is worthy of promotion.

【Keywords】transurethral resection of bladder tumor； pirarubicin； non-muscle invasive bladder cancer

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手术联合药物灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌观察

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论