曾元杰
(汕头市潮阳区大峰医院 心内科，广东 汕头 515100)
【摘要】目的：探讨小剂量瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭合并房颤患者心功能的影响及可能的机理。方法： 选取慢性心力衰竭合并房颤的住院患者60例，按照随机数字表法随机分为对照组(n=30)和治疗组(n=30) 。对照组接受常规治疗(利尿、强心、扩血管等)，治疗组予常规治疗结合小剂量瑞舒伐他汀5 mg/d治疗。治疗前及治疗6个月后分别测量2组血浆NT-proBNP、炎症因子(IL-6、IL-10、hs-CRP)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、舒张期最大流速比值(E/A)，并根据NYHA心功能分级判断疗效。结果：小剂量瑞舒伐他汀治疗后，NT-proBNP及炎症因子(IL-6、IL-10、hs-CRP)水平显著下降(P<0.05)； LVEDD显著降低(P< 0.05)，而LVEF和E/A显著升高(P<0.05) ；治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论：小剂量瑞舒伐他汀能显著提高慢性心力衰竭合并房颤患者心功能，其作用机理可能是通过降低血浆NT-proBNP和炎性细胞因子水平。
【关键词】瑞舒伐他汀；心力衰竭；房颤；心功能
心力衰竭是由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液瘀积，动脉系统血液灌注不足，从而引起的心脏循环障碍综合征[1]。最近流行病学数据显示国外心力衰竭发生率为2%，老年人发病率高(10%)[2]。心力衰竭合并房颤患者增加的速度比之前预计的更快，因此迫切需要治疗[3]。虽然有证据表明血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂可以降低充血性心力衰竭合并房颤的发生，但其他治疗选择也是必要的[4]。他汀类药物具抗炎作用，表现出氧化和免疫特性，并稳定冠状动脉粥样硬化性斑块，进而防止心脏重构和改善自主神经功能[5]。因此，他汀类药物可用于治疗慢性心力衰竭合并房颤和改善心功能。多项研究表明，他汀类药物有助于降低冠心病患者临床心血管不良事件发生的风险及改善心功能[6]。本研究探讨小剂量瑞舒伐他汀对心力衰竭患者心功能的影响及可能机理，现报告如下。
1.1 一般资料 选择2015年1 月至2016年1月我院心内科60例心力衰竭合并房颤患者，均符合2012年 《心脏衰竭诊断和治疗指南》心力衰竭的诊断标准[7]，并除外患有传染病或脑血管疾病、服用免疫抑制药物或他汀类药物、严重的肝脏和肾脏衰竭、慢性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病、心脏瓣膜病、心肌病、甲状腺功能亢进、凝血异常、精神疾病者。所有患者均书面知情同意。随机分为2组。治疗组30例，其中：男13例，女17例；平均年龄(62.14±8.15)岁；BMI(25.01±1.49)kg/m2；心功能Ⅱ级7 例，Ⅲ级16例，Ⅳ级7 例。 对照组30例，其中：男11例，女19例；平均年龄(61.54±7.36)岁；BMI(24.37±1.22)kg/m2；心功能Ⅱ级8例，Ⅲ级18例，Ⅳ级4 例。2组患者在性别、年龄、体质量指数、基础疾病、心功能方面均无显著性差异(P> 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组患者未给予他汀类药物，而采用β-受体阻滞剂、硝酸盐、利尿剂、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂和其他常规药物治疗，并提供特定的饮食。治疗组除了接受与对照组同样的治疗外，每晚口服瑞舒伐他汀5 mg。疗程为6个月。
1.3 观察指标及疗效评判 所有患者于治疗前和治疗6个月后空腹肘部静脉采集血样3 mL。血浆氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)测定采用放射性免疫法，hs-CRP测定采用比浊免疫法，IL-6和IL-10检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。所有患者于治疗前和治疗后行心脏彩超，从顶端四腔心切面、胸骨旁的长轴和左心室长轴，测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、检查射血分数(EF)、E峰、A峰、E/A、左室等容舒张时间(IVRT)等指标。
根据心功能改善的程度和临床研究评估药物标准的指南，治疗分为显效(NYHA Ⅰ级)、有效 (NYHA Ⅱ 级)、无效(NYHA分级保持不变或增加)。NYHA Ⅰ级：存在心脏病，但日常活动量不受限制，一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅱ级：存在心脏疾病，体力活动轻度受限制，休息时无自觉症状，一般体力活动引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅲ级：存在心脏病，以致体力活动明显受限制，休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛；Ⅳ级：存在心脏病，不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰症状，体力活动后加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。
2.1 2组患者治疗前后NT-proBNP变化的比较 治疗前，治疗组与对照组患者NT-proBNP水平分别为(6250.71±959.42)pg/mL、(5873.66±1267.7)pg/mL，2组比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后，治疗组与对照组患者NT-proBNP水平分别为(273.77±160.38)pg/mL、(454.60±174.42)pg/mL，均较治疗前显著下降(P<0.05)，且治疗组较对照组下降更显著(P<0.05)。
2.2 2组患者治疗前后心功能比较 结果详见表1。
表1 2组患者治疗前后心功能比较
注：1)与治疗前比较P<0.05；2)与对照组比较P<0.05
治疗前，2组患者EF、LVEDD、LVESD、E峰、A峰、E/A、 IVRT等指标比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后2组EF、LVEDD、LVESD、E峰、A峰、E/A、 IVRT均较治疗前明显改善，且治疗组改善更显著(P<0.05)。
2.3 2组患者治疗前后IL-6、IL-10、hs-CRP水平的比较 结果详见表2。
表2 2组患者治疗前后IL-6、IL-10、hs-CRP水平的比较
注：1)与治疗前比较P<0.05；2)与对照组比较P<0.05
治疗前，2组患者 IL-6、IL-10、hs-CRP比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后，2组IL-6、IL-10、hs-CRP均较治疗前显著性下降，且治疗组下降更显著(P<0.05)。
2.4 2组临床疗效比较 结果详见表3。
表3 2组临床疗效比较
注：1)与对照组比较P<0.05
治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。
血浆氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)是反映心肌缺血性损伤的程度和评价心功能的主要指标。先前的研究表明他汀类药物在降低不良心血管事件的风险和改善冠心病患者心功能的作用[8]。然而，其作用机理仍有待阐明。NT-proBNP和炎性细胞因子在心力衰竭合并房颤的发病机理中扮演很重要的角色。他汀类药物可能影响NT-proBNP和炎性细胞因子的表达水平而调节心功能。
许多研究表明心力衰竭患者炎性细胞因子水平增加，炎症反应与心力衰竭的发生和发展呈相关的动态变化[9]。炎性细胞因子也参与心肌纤维化和心脏重塑，诱导心肌细胞凋亡，使心肌收缩功能降低，降低心肌顺应性[10]。因此，心力衰竭的严重程度显然与炎症相关细胞因子有关，hs-CRP、IL-6和IL-10是常见的炎性细胞因子。很少有研究分析瑞舒伐他汀对心力衰竭患者炎性细胞因子及心功能的影响。许多研究已证明NT-proBNP在评估心力衰竭患者心功能严重程度中所发挥的重要作用[11-12]。NT-proBNP是一种肽类激素生物标识物，当体内血容量增加时，心肌细胞受到拉伸刺激合成pre-pro-B型利钠肽(pre-proBNP)。然后pre-proBNP被分解成NT-proBNP和BNP。NT-proBNP的半衰期约为1.5 h，BNP仅仅约20 min。体外研究表明NT-proBNP的稳定性明显优于BNP，体外室温下可以维持3 d[13]。因此， NT-proBNP常用来评估心力衰竭。当其低于100 pg/mL表明心力衰竭发生概率低，而高于500 pg/mL表明发生心力衰竭的可能性非常高。研究表明，瑞舒伐他汀可以抑制炎性细胞因子 (IL-6、IL-10和hs-CRP) 水平[14]。然而，少有研究评价小剂量瑞舒伐他汀对心力衰竭伴房颤患者NT-proBNP和炎症细胞因子的影响及机理。
心肌重构是心力衰竭的重要原因，与心肌细胞的减少导致心功能或结构的变化有关。炎性细胞因子促进心肌细胞凋亡，减少心肌细胞数，从而降低心肌收缩功能，这导致血液动力学不稳定，促进心肌细胞合成NT-proBNP[15]。因此，心力衰竭患者中NT-proBNP、IL-6、IL-10的水平显著增加。本研究结果显示，应用小剂量瑞舒伐他汀治疗后，慢性心力衰竭合并房颤患者的血浆NT-proBNP、IL-6、IL-10、hs-CRP水平均下降。其可能的机理是：瑞舒伐他汀可有效稳定粥样硬化斑块，并具有较强的抗氧化和消炎功能，这改善了心肌重构和促使血流动力学稳定，从而在一定程度上逆转NT-proBNP、IL-6和IL-10的异常改变[16]。此外，本研究结果尚表明，瑞舒伐伐他汀治疗组的EF、LVEDD、LVESD、E峰、A峰、E/A、 IVRT均较治疗前明显改善，提示其可改善慢性心力衰竭合并房颤患者的心功能，与之前研究结果一致[17]。他汀类药物除了降脂作用，在某些研究中发现还能减少心律失常的发生[18]。在植入除颤器患者中，他汀类药物可以减少非缺血型和缺血性心肌病放电[19]。瑞舒伐他汀可能通过减少NT-proBNP和炎性细胞因子的水平，以控制心力衰竭合并房颤患者的心律失常。心肌重构是心力衰竭及房颤的主要发病基础，然而本研究还未探讨NT-proBNP、IL-6、IL-10、hs-CRP在心肌重构中的作用，尚有待进一步研究。
综上所述，瑞舒伐他汀显著改善了慢性心力衰竭合并房颤患者的心功能，可能与减少血浆中的NT-proBNP和炎性细胞因子的水平有关。
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Low-dose rosuvastatin can improve cardiac function in patients with chronic heart failure complicated with atrial fibrillation
ZENG Yuanjie
(Department of Cardiology， Dafeng Hospital of Chaoyang District， Shantou， Guangdong 515100， China)
【Abstract】Objective: To explore the effect of low-dose rosuvastatin on cardiac function in patients with chronic heart failure complicated with atrial fibrillation and its possible mechanism. Methods: 60 patients with chronic heart failure complicated with atrial fibrillation were randomly divided into control group (n=30) and treatment group(n=30). The control group
received：conventional therapy (diuresis， strengthening heart， dilating blood vessel， etc.) while the treatment group received conventional therapy combined with low-dose rosuvastatin treatment(5 mg/d). Before and 6 months after treatment， plasma NT-proBNP， inflammatory cytokines (IL-6， IL-10， hs-CRP)， left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD)， left ventricular ejection fraction (LVEF) and diastolic maximum velocity ratio (E/A) were detected in the two groups. And the curative effect was accessed according to NYHA cardiac functional grading. Results: After low-dose rosuvastatin therapy， the levels of NT-proBNP and inflammatory factor (IL-6， IL-10， hs-CRP) all significantly decreased(P<0.05)； LVEDD was significantly reduced (P<0.05)while LVEF and E/A were significantly enhanced (P<0.05)；the total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group(P<0.05).Conclusion: Low-doses rosuvastatin can significantly improve cardiac function in patients with chronic heart failure combined with atrial fibrillation， and the mechanism may be related to lower plasma NT-BNP and inflammatory cytokine levels.
【Keywords】rosuvastatin； heart failure； atrial fibrillation； cardiac function
【中图分类号】R541.6+1；R541.7+5
【文献标识码】A
DOI：10.11851/j.issn.1673-1557.2017.04.006
优先数字出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20170720.0944.024.html
(收稿日期：2016-11-14)
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