糖尿病肾病合并高脂血症动静脉内瘘血栓形成的防治

【摘要】目的：探讨氟伐他汀联合前列环素(PGI2)对糖尿病肾病合并高脂血症动静脉内瘘血栓形成的防治作用。方法：将糖尿病肾病合并高脂血症并行动静脉内瘘成形术21例患者作为观察组采用氟伐他汀联合PGI2治疗，以另21例做采用常规治疗办法的患者作为对照组，对比凝血功能、血脂指标及肾功能、肝功能改善情况。结果：观察组的凝血功能、血脂指标及肾功能、肝功能改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论：氟伐他汀联合PGI2能预防合并高脂血症糖尿病肾病患者动静脉内瘘血栓形成，提高糖尿病肾病透析患者的生存质量，为预防动静脉内瘘失功提供可靠的临床依据，减轻患者痛苦及经济负担。

【关键词】氟伐他汀；前列环素(PGI2)；糖尿病肾病；高脂血症；动静脉内瘘血栓

慢性肾衰竭作为多种原发性及继发性的肾脏疾病的终末期表现，其病因十分复杂。随着日常饮食及工作方式的改变，高血压、糖尿病的发病率大幅上升，而二者导致的终末期肾病也大幅增加。常见的治疗方法以血液透析为主，而其中影响透析功效的血栓亦成为临床热点[1]。本研究探讨氟伐他汀联合前列环素(prostacyclin，PGI2)对糖尿病肾病合并高脂血症动静脉内瘘血栓形成的防治作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2014年2月至2016年5月收治的糖尿病肾病合并高脂血症并行动静脉内瘘成形术42例患者为研究对象。入选标准：(1)根据美国肾脏病基金会的肾脏疾病治疗指南对糖尿病肾病的定义，使用彩色多普勒超声检查观察瘘口吻合处、动静脉内的血栓形成、狭窄以及内瘘内径、血流量，当血栓或内瘘血流量低于150 mL/min 为内瘘失功。所有患者均确诊糖尿病肾病并行动静脉内瘘成形术。(2)存在高脂血症[总胆固醇(TC)>5.6 mmol/L和(或)三酰甘油(TG)>1.71 mmol/L，和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.1 mmol/L]。排除标准：(1)除外低血压、不规范穿刺和压迫止血、贫血纠正过快、动静脉内瘘侧静脉注射或输液等原因所致内瘘血栓形成者；(2)发现有出血倾向或出血者；(3)妊娠或可能妊娠的妇女[2]。将其随机分为观察组与对照组。观察组21例，其中：男13例，女8例；年龄18～67岁，平均(46.33±14.95)岁；其中内瘘闭塞1例。对照组21例，其中：男14例，女7例；年龄18～70岁，平均(47.09±15.28)岁；其中内瘘闭塞4例。2组出凝血指标、血常规、血脂、肝功能等指标比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2 方法 2组患者均给予碳酸盐透析，透析液流速500 mL/min，血流量180～250 mL/min，透析中常规肝素抗凝，应用瑞士金宝GambroAK-200型血液透析机、德国费森尤斯4008S血液透析机，DIECA150透析器(1.5 m2面积)或Plyful 14 L透析器(1.4 m2面积)、Plyful 17 L透析器(1.7 m2面积)，每周透析2～3次，KT/V>1.2，积极控制血压、血糖，避免透析中低血压，规范穿刺和压迫止血，常规用促红细胞生成素或输血纠正贫血。对照组不使用任何降脂药和抗血小板聚集药物。观察组在常规治疗基础加服贝前列素钠40 μg，每天3次；加服氟伐他汀80 mg，每晚1次。观察期均为12个月，观察治疗不同时期各观察指标有无显著性差异。

1.3 疗效评价凝血指标采用凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)、D-二聚体(DD)。肾功能及透析充分性指标采用肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿素清除指数(Kt/V)。血脂指标采用TC、TG、LDL-C。其他指标包括血红蛋白(Hb)、糖化血红蛋白、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)[3]。

1.4 统计学方法采用 SPSS21.0 统计学软件进行数据的分析和处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验。

2 结果

表1 2组凝血指标比较

表2 2组肾功能和血脂比较

2组治疗前的肾功能及透析充分性指标无显著性差异(P>0.05)，治疗后观察组透析情况明显优于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血脂优于对照组，各项指标均显著低于对照组(P<0.05)。

表3 2组其他指标比较

观察组治疗后的血常规检测及肝功能检测指标均优于对照组(P<0.05)。

3 讨论

据国际肾脏病协会统计慢性肾衰竭(CRF)在自然人群中的年发病率为(98～198)/100万，我国相关的流行病学调查尚不全面，但部分数据依旧显示较高的发病率，肾小球肾炎往往是导致终末期肾病的重要原因。随着病理改变，肾小球渐渐萎缩、功能丧失，常见的治疗方法以血液透析为主，自体动静脉内瘘是最主要的血管通路，而其中影响透析功效的血栓亦成为临床热点。有效地维护糖尿病肾病患者的动静脉内瘘是延长此类患者生存时间的关键，目前血液透析患者的血管通路有中心静脉临时导管、自体动静脉内瘘等方式，良好的血管通路作为血液透析患者的生命线，起着至关重要的作用。糖尿病患者的血小板具有高聚集性，而且血管性血友病因子释放增加，脂蛋白异常，因此糖尿病患者易形成血栓。而发生血栓时，则会影响内瘘有效的血流量，使透析质量下降。故临床需要一种有效药物治疗动静脉内瘘血栓形成，既抗血小板聚集、抗动脉硬化，又抑制静脉内膜增生[4]。

PGI2是一种环氧合酶通路中的类花生酸，可引起大多数血管的血管平滑肌舒张，并且抑制血小板的聚集。其衍生物既可抑制血管平滑肌细胞增殖，又具有扩张血管及抗血小板的作用。他汀类药物作为应用最广泛的调脂药物，有降低低密度脂蛋白作用。二者联合，不仅可预防糖尿病肾病合并高脂血症动静脉内瘘血栓，对减少因动静脉内瘘失功导致的医疗费用亦有一定帮助。

[1]梅红，吕少萍，李俊芳，等.彩色多普勒超声检测糖尿病肾病血液透析患者动静脉内癌血管情况观察[J].泰山医学院学报，2011，32(7)：512-515.

[2]CONTE M S， NUGENT H M， GACCIONE P， et al. Influence of diabetes and perivascular allogeneic endothelial cell implants on arteriovenous fistula remodeling[J]. J Vasc Surg， 2011， 54(5)： 1383-1389.

[3]魏聪.糖尿病大血管病变的研究进展[J].上海交通大学学报：医学版，2010，30(10)：1292-1296.

[4]辛艳芬，蒲英梅.李隽自体动静脉内癌手术前后的超声评价[J].临床超声医学杂志，2012，14(3)：244-246.

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糖尿病肾病合并高脂血症动静脉内瘘血栓形成的防治

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论