表1 2组症状消失时间及住院时间比较
组 别病例数/例哮鸣音消失时间t/d肺部湿啰音消失时间t/d咳嗽消失时间t/d住院天数t/d治疗组53290±0801)380±0901)520±1501)575±1801)对照组53410±120520±130650±180682±125
黄 茂，薛佳琴，饶 睿，陈丽颖，李 松，文耀平
(乐山市人民医院 儿科，四川 乐山 614000)
【摘要】目的：探讨干扰素α1b雾化吸入佐治婴幼儿毛细支气管炎的临床疗效。方法：以2015年1月至2016年3月期间我院收治的106例婴幼儿毛细支气管炎为研究对象，按随机数字表法分为2组，各53例。在综合治疗的基础上，对照组使用布地奈德和复方异丙托溴铵雾化治疗，治疗组使用布地奈德和复方异丙托溴铵并联合干扰素α1b雾化治疗。观察2组患儿雾化治疗后哮鸣音、咳嗽、肺部湿啰音消失时间并记录住院天数，治疗7 d后评定疗效。结果：治疗组患儿在哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间及住院时间方面与对照组比较明显缩短(P<0.01)。治疗组总有效率96.23%，对照组治疗总有效率83.02%，2组比较有显著性差异(P<0.05)。结论：在综合治疗的基础上使用干扰素α1b雾化吸入佐治婴幼儿毛细支气管炎，症状消失快，疗效显著，是临床值得推广的一种毛细支气管炎辅助治疗方法。
【关键词】干扰素α1b；雾化吸入；婴幼儿；毛细支气管炎；疗效
毛细支气管炎是婴幼儿较常见的一种下呼吸道感染性疾病，多见于1～6个月的小婴儿，临床上以下呼吸道梗阻所致的喘憋为特征[1]。呼吸道合胞病毒(RSV)是引起毛细支气管炎最常见的病原体，占70%以上。毛细支气管炎的治疗多采用氧疗、控制喘憋、病原治疗和免疫疗法。为探讨干扰素α1b雾化吸入佐治婴幼儿毛细支气管炎的疗效，本研究对53例婴幼儿毛细支气管炎采用布地奈德和复方异丙托溴铵并联合干扰素α1b雾化吸入治疗，取得较好效果，现将结果报告如下。
1.1 一般资料 收集2015年1月至2016年3月我院儿科符合毛细支气管炎诊断标准[2]的患儿106例，并除外心脑肾等器官功能障碍或衰竭、支气管异物、结核感染、先天性气道畸形、先天性心脏病、对治疗药物过敏者，随机分为治疗组和对照组。治疗组53例，其中：男33例，女20例；年龄2～11个月，平均(5.4±1.8)个月；对照组53例，其中：男31例，女22例；年龄3～10个月，平均(6.2±1.4)个月。所有患者起病时间均在3～5 d，均因咳嗽、气促、喘憋入院，双肺闻及哮鸣音及湿啰音，X线显示支气管炎或肺纹理增多、紊乱。2组性别、年龄、病程等基线资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 2组患儿均在抗感染、补液、祛痰、止咳等综合治疗的基础上，给予雾化吸入治疗。对照组使用布地奈德混悬液0.5 mg/次，2次/d，复方异丙托溴铵液1 mL/次，4次/d，使用空气压缩雾化吸入，每次15～20 min。治疗组在对照组上述雾化治疗的基础上，再加用干扰素α1b 4 μg/(kg·次)，2次/d，使用空气压缩雾化吸入，每次15～20 min。
1.3 观察指标 观察2组患儿雾化治疗后哮鸣音、咳嗽、肺部湿啰音消失时间，住院天数及总有效率，治疗7 d后评定疗效。
1.4 疗效评定[3]显效：治疗3 d内，呼吸困难、咳嗽、喘憋缓解，肺部喘鸣音及湿啰音明显减少或消失；有效：治疗3～7 d呼吸困难、咳嗽、喘憋好转，肺部喘鸣音及湿啰音减少；无效：治疗7 d后上述症状无好转。
1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件，2组计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。
2.1 2组症状消失及住院时间比较 结果详见表1。
表1 2组症状消失时间及住院时间比较
注：1)与对照组比较P<0.01
治疗组哮鸣音、肺部湿啰音、咳嗽消失时间以及住院时间均短于对照组，2组比较有显著性差异(P<0.01)。
2.2 2组临床疗效比较 结果详见表2。
表2 2组临床疗效比较
注：1)与对照组比较P<0.05
治疗组总有效率96.23%，对照组总有效率83.02%，2组总有效率比较有显著性差异(P<0.05)。
2.3 不良反应 2组患儿均有少数出现面色潮红、一过性低热、声音嘶哑，治疗组3例，对照组4例，无显著性差异。因不良反应轻微，均未停药，所有患儿皆完成雾化吸入，未发现其他明显不良反应。
研究表明：毛细支气管炎50%～80%由RSV感染所致[4]，其次为副流感病毒，鼻病毒、腺病毒、人类偏肺病毒、人类博卡病毒、肺炎支原体也可引起。病变主要侵犯直径为75～300 μm的毛细支气管及肺部支气管，以小儿呼吸道急性炎性反应、水肿、上皮细胞坏死、黏液分泌增多及气管痉挛为特征，喘憋为其突出表现，有明显的毛细支气管阻塞现象[2]。
毛细支气管炎的发病机理尚不十分清楚，病毒免疫学说已被公认。有许多实验已证实，细胞免疫在RSV感染中起重要作用，T细胞的保护及致病效应之间可能还存在一种微妙的平衡，与细胞免疫和体液免疫失衡状态有关[7]。有研究证实，毛细支气管炎患儿血清IgE水平明显升高，细胞因子IFN-γ降低，白介素4(IL-4)升高，IFN-γ/IL-4明显降低。婴儿期细胞免疫和体液免疫的发育皆不完善，产生细胞因子IFN-γ的能力较低，至于细胞因子是倾向于Th1还是Th2则依赖局部的免疫学环境、感染史以及宿主遗传学等因素。由于IFN-γ的水平低，婴幼儿更易在外界刺激作用下发生Th2方向的扭曲，导致婴幼儿期成为发生变态反应的高峰期。
目前国内外对毛细支气管炎没有满意的治疗方案，这在最近被Abul等[5]进一步证实。临床上多采用抗感染、氧疗、止咳平喘、吸入激素及支持治疗等综合治疗。针对RSV感染，目前已有单克隆抗体和特异性抗RSV免疫球蛋白可以预防治疗[6]，该措施非常重要，但应用有限，尚不能普及。何况毛细支气管炎的病原亦非单一RSV所致，所以临床正在积极探索关于毛细支气管炎抗病毒的新疗法。
有研究表明：毛细支气管炎患儿干扰素呈高激活状态，在感染早期即有诱生，恢复期达高峰，因此可应用该药治疗本病，既往多用肌注或静脉类给药[8]。不仅所用剂量大，且经济负担重，受到一定的限制。有文献报道超声雾化吸入干扰素治疗急性毛细支气管炎是有效可行的方法[9]。干扰素是一种低分子蛋白，是重要的抗病毒感染的淋巴因子之一，具有广谱抗病毒作用，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。干扰素尚有促进淋巴细胞增殖反应、增加细胞因子产生、提高NK细胞活性、增强巨噬细胞、调节免疫球蛋白合成、诱导自身干扰素产生等作用，有利于毛细支气管炎的恢复[7]。已有大量动物实验证明：雾化吸入干扰素α1b，可降低RSV的载量，改善肺部组织病变[10]。因此，当婴儿首次发生病毒感染而致喘息时，早期积极应用干扰素治疗，不仅能干扰病毒的复制，更可通过提高机体IFN-γ水平，下调Th2细胞的免疫学应答，恢复Th1/Th2平衡状态，既有利于病毒感染的治疗又预防婴幼儿哮喘，是一种积极而有重要意义的疗法[7]。
本研究结果显示，治疗组哮鸣音、肺部湿啰音、咳嗽消失时间以及住院时间均短于对照组，治疗组总有效率明显高于对照组。
综上所述，在综合治疗的基础上，使用干扰素α1b雾化吸入佐治婴幼儿毛细支气管炎，症状消失较快，疗效显著，依从性好，值得临床推广。
参考文献：
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Clinical efficacy of interferon α1b inhalation in adjuvant treatment of infantile bronchiolitis
HUANG Mao，XUE Jiaqin，RAO Rui，CHEN Liying，LI Song，WEN Yaoping
(Department of Pediatrics，Leshan People’s Hospital， Leshan， Sichuan 614000， China)
【Abstract】Objective: To investigate the clinical efficay of interferon α1b nebulization in the adjuvant treatment of infantile bronchiolitis.Methods: 106 infants with bronchiolitis were randomly divided into two groups， 53 cases in each group. On the basis of comprehensive treatment， the control group was treated with budesonide and Compound Ipratropium Bromide nebulization while the treatment group was treated with budesonide and Compound Ipratropium Bromide combined with interferon α1b nebulization. The disappearance time of wheezing， cough and lung wet rales was observed； hospital day was recorded； the efficacy was evaluated in the two groups 7 days after the treatment. Results: The disappearance time of wheezing， cough and lung wet rales， and the length of stay in the treatment group were significantly shorter than those of the control group(P<0.01). The total effective rate of the treatment group was 96.23%， which was significantly higher than that of the control group (83.02%，P<0.05). Conclusion: Interferon α1b nebulization on the basis of comprehensive therapy in the treatment of infantile bronchionlitis can quickly relieve the clinical symptoms and has obvious curative effect. It is an adjuvant therapy worthy of clinical promotion.
【Keywords】interferon α1b； nebulization； infant； bronchiolitis； curative effect
基金项目：乐山市医学科研青年创新课题
通信作者：黄茂，1019747313@qq.com
【中图分类号】R725.6
【文献标识码】A
DOI：10.11851/j.issn.1673-1557.2017.04.008
优先数字出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20170720.0944.026.html
(收稿日期：2016-10-19)