表1 2组治疗前后肺功能指标比较
组 别病例数/例FEV1υ/L治疗前治疗后FEV1%治疗前治疗后FVCυ/L治疗前治疗后治疗组20143±021142±0851，2)5232±6205350±5211，2)210±083212±0451，2)对照组20141±094143±0591)5412±3845343±3651)211±076213±0121)
李 兰，李寒春，唐凤鸣
(宜宾市第一人民医院，四川 宜宾 644000)
【摘要】目的：观察小剂量口服阿托伐他汀钙较长时间后支气管扩张症患者的临床疗效。方法：纳入40例确诊为支气管扩张症的患者，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗的同时给予阿托伐他汀钙片10 mg口服，每晚1次，总疗程为3个月。观察患者的急性加重次数、肺功能指标、24 h的痰总量、咳嗽症状评分和呼吸困难指数。结果：与对照组比较，治疗组患者的急性加重次数、24 h痰总量、咳嗽症状评分及呼吸困难指数均有显著性改善，而肺功能无显著性改善。结论：小剂量口服阿托伐他汀钙较长时间可减少患者的急性加重次数、24 h痰总量、减轻咳嗽及呼吸困难症状，改善支气管扩张症患者的临床症状。
【关键词】阿托伐他汀钙片；支气管扩张；临床疗效
支气管扩张症的主要临床表现是反复咳嗽、咳大量脓性痰和(或)反复咯血，支气管-肺组织感染和支气管阻塞导致患者气道存在持续的炎症反应，而炎症反应和感染相互影响促使支气管扩张进一步发生和发展，从而影响患者的生活质量及活动耐量。支气管扩张症患者的气道炎症反应和中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞激活并释放IL-1、IL-8、TNF-α等一系列炎症细胞因子相关[1-2]。因此，抑制气道炎症反应是治疗支气管扩张症的一个关键环节。目前很多研究显示，他汀类药物在降脂治疗的同时还具备较显著的抗炎活性[3]，可能有益于多种肺部疾病的治疗。本研究通过对稳定期支气管扩张症患者进行干预，旨在研究他汀类药物在治疗支气管扩张症中的临床疗效。
1.1 一般资料 选择于2013年6月至2014年12月在我院呼吸科就诊的支气管扩张症患者40例，年龄35～70岁。纳入标准：(1)经胸部高分辨CT检查证实存在明确的支气管扩张的影像学表现；(2)最近1年内至少有2～3次急性加重发作；(3)研究期间患者均为稳定期，无发热、咳嗽、咯脓痰、气促喘息及呼吸困难等症状的加重。排除标准：排除同时合并有慢性肝脏、肾脏、免疫系统、心脏、恶性肿瘤等基础疾病的患者。
1.2 研究方法 将所有患者随机分为治疗组和对照组，每组各20例，对照组根据患者临床症状给予必要的基础治疗，治疗组在基础治疗的同时加用阿托伐他汀钙片10 mg口服，每晚1次，总疗程为3个月。治疗前后分别收集2组患者急性加重次数、肺功能、24 h痰总量、咳嗽症状评分及呼吸困难指数等相关指标进行比较，进而评价阿托伐他汀治疗支气管扩张症的临床疗效。
1.3 观察指标
1.3.1 急性加重次数 支气管扩张症患者急性加重的评价标准是患者出现发热，咳嗽、咳痰频率增加，痰量增多且痰的性状发生改变，出现脓性痰液，或伴随气促喘息、呼吸困难、咯血等症状，肺部闻及干湿啰音增加或胸片、CT提示新的感染性病变并需要加强干预治疗。对每位患者进行定期的门诊随访或电话随访，记录每位患者出现急性加重的次数。对研究者的急性加重次数比较是基于平均每人急性加重次数进行的比较。
1.3.2 肺功能指标测定 使用美国麦加菲公司的Profiler肺功能测试系统进行检测，每位患者在治疗前后均分别测定肺功能FEV1、FEV1%、FVC相关指标，各患者检测前24 h均未使用过口服或静脉的糖皮质激素、支气管扩张剂等。
1.3.3 24 h痰总量 分别于治疗前后收集每位患者的24 h痰总量，昼夜痰液均统一收集于标准容器中测量并记录数据。
1.3.4 咳嗽症状评分 咳嗽症状评分方法依据指南推荐的咳嗽积分评价[4]。评分标准为：白天或夜晚无咳嗽症状记0分；白天有间断几次咳嗽，夜晚偶有短暂咳嗽记1分；白天多次咳嗽并可轻度影响工作，夜晚多次咳嗽并轻度影响入睡记2分；白天反复多次咳嗽明显影响日常活动，夜晚因咳嗽致入睡困难记3分。白天和夜晚咳嗽症状总和为咳嗽症状总评分，评分范围为0～6分。严格按照上述评分标准对每位患者咳嗽症状进行评价并记录。
1.3.5 呼吸困难指数 呼吸困难指数评价依据为改良英国MRC呼吸困难指数评价体系：患者只在进行吃力活动时出现呼吸困难为0级，记0分；患者在疾走平路或爬小坡时出现呼吸困难为1级，记1分；因为气促行走速度比同龄人缓慢或走路一段距离后需要停下休息为2级，记2分；走平路100 m或步行几分钟就会停下喘气为3级，记3分；呼吸困难症状明显无法出门或日常穿衣脱衣时即会出现呼吸困难症状为4级，记4分。严格按照上述评分标准对每位患者呼吸困难指数进行评价并记录。
1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件进行统计数据分析。治疗前后的各参数比较进行配对计量资料的t检验。
2.1 急性加重次数比较 在为期3个月的研究期间，治疗组患者急性加重次数为(1.2±0.4)次/人，对照组患者急性加重次数为(1.9±0.3)次/人，治疗组急性加重次数较对照组少，有显著性差异(t=17.60，P<0.05)。
2.2 2组治疗前后肺功能指标比较 结果详见表1。
表1 2组治疗前后肺功能指标比较
注：1)与治疗前比较P>0.05；2)与对照组比较P>0.05
治疗前后分别测定FEV1、FEV1%、FVC相关指标，在治疗3个月后2组患者分别和治疗前自身比较无显著性差异(P>0.05)，治疗3 个月后组间比较亦无显著性差异(P>0.05)，表明经阿托伐他汀治疗3个月后患者肺功能无显著性改善。
2.3 2组治疗前后24 h痰总量、咳嗽症状评分、呼吸困难指数比较 结果详见表2。
表2 2组治疗前后24 h痰总量、咳嗽症状评分、呼吸困难指数比较
注：1)与治疗前比较P<0.05；2)与对照组比较P<0.05
治疗前2组24 h痰总量、咳嗽症状评分、呼吸困难指数比较均无显著性差异(P>0.05)。经3个月的治疗后，治疗组24 h痰总量显著性减少，且与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，而对照组治疗前后24 h痰总量比较无显著性差异；经3个月的治疗后，治疗组咳嗽症状评分较治疗前显著性降低，同时与对照组相比亦有显著性降低(P<0.05)，而对照组治疗前后咳嗽症状评分比较无显著性差异；经3个月的治疗后，治疗组呼吸困难指数较治疗前显著性降低，同时与对照组相比亦有显著性降低(P<0.05)，而对照组治疗前后呼吸困难指数比较无显著性差异。
支气管扩张症是呼吸系统的一种常见病及多发病，支气管感染或支气管黏液-纤毛廓清功能异常使得支气管阻塞，各种原因引起的阻塞进而诱发感染或导致感染持续存在，这两个因素相互影响使得支气管存在持续的气道炎症反应，促使病情发生和发展。已有研究表明，支气管扩张症稳定期患者依然存在气道及肺实质的慢性炎症，其炎症指标与正常人相比是升高的，且这种慢性炎症与患者的肺功能下降相关[5]。本研究通过给予支气管扩张症稳定期患者口服小剂量阿托伐他汀3个月，研究表明阿托伐他汀能够显著性减少患者发生急性加重的次数，减少患者24 h痰量、改善患者咳嗽及呼吸困难症状，但是对患者肺功能的影响并不明显，这与Alexeeff等[6]关于他汀类药物对肺功能影响的研究结果不符，具体原因可能和研究给予的干预方式、研究持续时间、纳入研究人数及病情严重程度等诸多因素有关。
支气管扩张症患者存在持续的气道慢性炎症，有肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、上皮细胞等多种炎症细胞参与其中。有研究表明， 他汀类药物在进行脂质分解、阻滞胆固醇合成的同时， 淋巴细胞的功能同样也会受到影响。他汀类药物通过清除T辅助淋巴细胞1(T helper cell 1， Th1)免疫反应进而明显抑制炎症细胞浸润，减少IFN-γ、IL-6 、TNF-α等炎性细胞因子的产生[7-8]；还可通过与IL-1的相互作用从而选择性抑制白细胞黏附[9]。他汀类药物通过上述机制减少气道嗜酸性粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润，还可抑制IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和IgE 等Th2 细胞类细胞因子的分泌，从而影响炎症细胞的增殖和分化[10]。目前已有研究显示，阿托伐他汀的抗炎作用和抑制NF-κB活性有着密切关系[11]。NF-κB是一种转录因子，可调节趋化因子、黏附分子、细胞因子、免疫受体等靶基因编码蛋白，进而在机体炎症、免疫应答等方面发挥重要的功能。而他汀类药物则能够抑制IκB降解进而降低NF-κB的活化，还能够在启动编码IκB 的基因转录使 IκB 合成增加，与NF-κB再次结合，使NF-κB失活再回到细胞胞浆内。同时，他汀类药物还能够增强PPARγ的转录活性[12]，然后影响NF-κB的转录活性。有关他汀类药物抑制炎症反应的详细机理还须进一步研究。
综上，阿托伐他汀具有多效作用，在改善脂质代谢的同时还能够减轻气道炎症反应，有可能打破气道炎症的恶性循环， 从而重建该系统的结构和功能。这类药物可能是支气管扩张症稳定期患者的一种新的抗感染治疗选择。但临床医生还需要考虑什么样的患者适合阿托伐他汀类药物维持治疗，有关药物的选择、用法、用量及疗程等亦有待更深入的研究。
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Therapeutic effect of atorvastatin calcium on bronchiectasis
LI Lan，LI Hanchun， TANG Fengming
(First People’s Hospital of Yibin， Yibin， Sichuan 644000，China)
【Abstract】Objective: To observe the clinical efficacy of long-term and low-dose oral atorvastatin calcium in bronchiectasis. Methods: Forty bronchiectasis patients were included in our study. The control group was given conventional treatment while the treatment group was given 10 mg atorvastatin calcium tablet orally once every night combined with conventional treatment for 3 months. The frequency of acute exacerbation， pulmonary function indexes， total 24-hour sputum volume and cough symptom score were observed in all patients. Results: The frequency of acute exacerbation，total 24-hour sputum volume， cough symptom score and dyspnea index were improved significantly while pulmonary function was not significantly improved in the treatment group. Conclusion: Long-term and low-dose oral atorvastatin calcium can reduce the frequency of exacerbations， 24-hour total sputum volume and relieve dyspnea and cough.
【Keywords】atorvastatin calcium； bronchiectasis； clinical efficacy
通信作者：李兰，mzdwsk@163.com
【中图分类号】R562.2+2
【文献标识码】A
DOI：10.11851/j.issn.1673-1557.2017.04.007
优先数字出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20170720.0945.054.html
(收稿日期：2016-10-14)