表1 3组尿KIM-1、NGAL和eGFR表达比较
组 别样本数/例KIM-1cB/(ng·L-1)NGALcB/(ng·L-1)eGFRcB/(mL·min-1)正常对照组1637.08±8.151)273.28±134.621)102.10±6.291)痛风伴肾功能正常组4042.38±10.761)315.04±142.151)96.83±7.561)痛风伴肾功能早期损伤组4089.20±38.34604.90±210.7870.69±10.24
·论著与研究·
彭 璇，徐秀蓉
(成都大学附属医院 肾内科，四川 成都 610081)
【摘要】目的：探讨尿肾损伤分子-1(KIM-1)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在痛风患者早期肾功能损伤中的诊断价值。方法：选择在成都大学附属医院住院和门诊痛风患者80例，根据肾小球滤过率(eGFR)将痛风患者分为肾功能早期损伤组(eGFR 60～<90 mL/min)和肾功能正常组(eGFR≥90 mL/min)，每组各40例。同时以16例健康体检者作为正常对照组。用酶联免疫分析法(ELISA法)检测患者尿KIM-1和NGAL水平，采用适合中国人的改良MDRD公式计算eGFR。结果：正常对照组、痛风伴肾功能正常组的尿KIM-1和NGAL水平均显著低于痛风伴肾功能早期损伤组(P<0.01)，尿NGAL、KIM-1水平与eGFR呈负相关(P<0.01)。结论：尿NGAL和KIM-1可以作为检测痛风患者伴有肾功能损伤的早期生物标识物，可发现早期肾功能受损情况。
【关键词】痛风；早期肾功能损伤；肾损伤分子-1；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
痛风是嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄异常所致的一种代谢性疾病。痛风可有多种临床表现，如：急性痛风性关节炎、关节畸形和功能障碍、痛风石、痛风性肾病及尿毒症等[1]。痛风性肾病常会引起肾功能不全的严重后果，极大地降低了痛风患者的生活质量[2]，其主要原因是由于尿酸盐沉积于肾组织中所致的肾功能损伤。因此痛风性肾病的早期诊断和治疗十分重要。目前临床上常用的血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)并不能反映早期肾功能损伤。肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1，KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinases associated lipocalin，NGAL)是检测早期肾损伤有效的标识物，目前已有大量文献报道其在早期糖尿病肾病、重症急性胰腺炎并急性肾损伤等的诊断中具有重要意义。本研究探讨尿KIM-1和NGAL在痛风患者早期肾功能损伤的中的诊断意义。
1.1 一般资料 收集本院2015年2月至2016年1月住院或门诊痛风患者80例为研究对象。其中：男59例，女21例；年龄33～78岁。所有患者诊断参照2011年中华医学会风湿病分会发布的指南[3]，既往有其他慢性肾脏疾病、严重感染、严重创伤及手术后、AIDS、肿瘤及肾毒性药物的使用史的患者均不纳入本研究。所有入选患者均签署知情同意书。试验共分3组：根据肾小球滤过率(eGFR)，将筛选后的痛风患者分为痛风伴肾功能早期损伤组(eGFR 60～<90 mL/min)40例，痛风伴肾功能正常组(eGFR≥90 mL/min)40例，另以16例我院健康体检者为正常对照组。3组一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集和主要试剂 采用无菌尿管收集3组受检者的清洁中段尿液10 mL，2000 r/min离心20 min后收集上清液置于EP管中，-80 ℃冰箱冻存，待标本收集完成后，统一使用ELISA 法检测尿中的 KIM-1和NGAL水平。ELISA试剂盒购自美国RD公司。
1.2.2 尿KIM-1和NGAL检测 ELISA试验方法严格按照试剂盒说明书操作，检测尿KIM-1和NGAL水平，然后根据所得标本的吸光度值，计算出各标本相应的KIM-1和NGAL水平。
1.2.3 eGFR的计算 eGFR采用适合中国人的改良MDRD方程计算[4]：
eGFR(mL/min) = 186×血Cr(mg/dL)-1.154×年龄-0.203×(0.742女性)×1.233(中国人)
1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析。多样本均数比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析。
2.1 3组尿KIM-1、NGAL和eGFR表达比较 结果详见表1。
表1 3组尿KIM-1、NGAL和eGFR表达比较
注：1)与痛风伴肾功能早期损伤组比较P<0.01
痛风伴肾功能早期损伤组的尿KIM-1、NGAL表达水平明显高于痛风伴肾功能正常组和正常对照组(P<0.01)，eGFR表达水平明显低于痛风伴肾功能正常组和正常对照组(P<0.01)；痛风伴肾功能正常组和正常对照组之间尿KIM-1、NGAL和eGFR比较无显著性差异(P>0.05)。
2.2 相关性分析 KIM-1与80例患者eGFR的r=-0.661，P<0.01；NGAL与80例患者eGFR的r=-0.572，P<0.01。经相关性分析显示各组尿KIM-1、NGAL与eGFR呈负相关。
随着人们生活方式和饮食结构的变化，近来痛风和高尿酸血症的发病率明显增多。当人体内血尿酸水平超过420 μmol/L时，痛风患病率明显上升，如果痛风长期存在，则易进展成为痛风性肾病。早期发现痛风患者的肾功能损伤并积极干预，有助于延缓或预防肾功能逐渐衰竭。近年来，已有多篇文献报道尿KIM-1、尿NGAL可以发现多种疾病并发的早期肾功能损伤[5]，故本研究收集痛风伴早期肾功能损伤患者的尿液进行KIM-1和NAGL检测，以明确其对痛风患者伴早期肾功能损伤是否具有诊断意义。
KIM-1参与肾脏的损伤和修复过程，其表达具有极高的组织器官特异性，是受损近曲小管上皮细胞的黏附分子，它在缺血或中毒损伤后的肾小管上皮细胞高度表达，而在正常的肾组织表达甚微，当肾脏受到损伤后，KIM-1胞外段在基质金属蛋白酶的作用下裂解并脱落到尿中，因此检测尿中KIM-1水平可以间接判断肾损伤的情况，是具有较高特异性和敏感性的早期肾损伤生物学标识，在早期的糖尿病肾病检测中也具有重要的预测价值[6]。在肾毒性损伤的动物模型中，血尿素氮和肌酐正常时，尿中KIM-1水平已经显著增高[7]。本研究结果显示KIM-1在痛风伴肾功能正常组和正常对照组之间无显著性差异，而在痛风伴肾功能早期损伤组则显著性高于痛风伴肾功能正常组和正常对照组(P<0.01)，提示尿KIM-1可以作为检测痛风患者合并早期肾功能损伤的生物学标识物。
NGAL在肾组织中主要表达于亨氏袢及远端小管，可被肾小球滤过，在近端小管重吸收。当肾脏受到感染、炎症、缺血、中毒等损伤后，NGAL会高度聚集于肾小管、尿液中。近年来亦有文献报道NGAL与慢性肾脏病有着十分紧密的联系[8]，可发现早期的肾脏受损情况，尤其在未出现蛋白尿的早期糖尿病肾病[9]、慢性心力衰竭引起的早期肾损伤[10]、高血压患者的早期肾损伤[11]中，均认为NGAL是诊断和发现早期肾功能损伤的敏感而准确的生物学指标。本研究结果显示尿中NGAL在痛风伴肾功能正常组和正常对照组之间无显著性差异(P>0.05)，而在痛风伴肾功能早期损伤组中表达水平则明显高于痛风伴肾功能正常组、正常对照组(P<0.01)，提示尿NGAL在痛风伴有肾功能损伤的早期诊断中具有一定价值。
综上所述，KIM-1和NGAL在痛风患者早期肾功能损伤的诊断中具有一定的价值。可以为临床诊断和治疗提供参考依据，进而改善预后效果。
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Diagnostic significance of KIM-1 and NGAL for early renal damage in patients with gout
PENG Xuan，XU Xiurong
(Department of Nephrology，Affiliated Hospital of Chengdu University，Chengdu 610081，China)
【Abstract】Objective: To discuss the diagnostic value of urinary kidney injury molecule-1 (KIM-1) and urinary neutrophil gelatinases associated lipocalin(NGAL) in early renal function injury in patients with gout.Methods: 80 patients with gout in our hospital were divided into early renal injury group (eGFR 60-<90 mL/min，n=40) and non-renal injury group (eGFR≥90 mL/min，n=40)；meanwhile 16 healthy subjects were taken as normal controls.The urinary NGAL and KIM-1 levels were measured by ELISA，and modified MDRD formulation suitable for Chinese was used to calculate eGFR.Results: The urinary NGAL and KIM-1 levels in early renal injury group were significantly higher than those in non-renal injury group and normal control group(P<0.01)； the urinary NGAL and KIM-1 levels were negatively correlated with eGFR(P<0.01).Conclusion: The urinary NGAL and KIM-1 levels can be used as early potential markers of renal function injury in patients with gout.
【Keywords】gout； early renal function injury； kidney injury molecule-1； neutrophil gelatinases associated lipocalin
通信作者：彭璇，1012991654@qq.com
【中图分类号】R589.7
【文献标识码】A
DOI：10.11851/j.issn.1673-1557.2017.03.004
优先数字出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20170502.1138.004.html
(收稿日期：2016-08-24)