表1 2组患者的临床疗效比较
组 别病例数/例治 愈有 效无 效数/例率/%数/例率/%数/例率/%总有效率/%治疗组1510666742667166793331)对照组158533332000426677333
刘志辉，郑东升
(广州市白云区中医医院 内二科，广东 广州 510470)
【摘要】目的：分析尿激酶联合低分子肝素治疗结核性胸膜炎的临床疗效。方法：选取2015年8月至2016年7月我院内科收治的30例抽液困难的结核性胸膜炎患者作为观察对象，随机分为治疗组与对照组，每组15例。对照组使用单药尿激酶治疗，治疗组则采用尿激酶联合低分子肝素治疗。观察比较2组患者临床疗效、胸腔积液、胸膜及肺功能的变化。结果：治疗组与对照组的总有效率为93.33%和73.33%，治疗组显著优于对照组(P<0.01)。治疗后，治疗组胸腔积液、胸膜粘连、胸膜厚度、用力肺活量(FVC)、1秒率(FEV1/FVC)的改善情况显著优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论：尿激酶联合低分子肝素治疗结核性胸膜炎具有较高的临床疗效，有助于提高患者的生活质量，值得在临床中推广使用。
【关键词】尿激酶；低分子肝素；结核性胸膜炎；疗效
结核性胸膜炎是由结核杆菌及其自产物、代谢物进入胸膜腔引发的炎症，大量炎症分泌物的产生造成了胸腔积液[1]。而积液的蛋白质含量高，容易造成胸膜异常增厚及胸膜粘连，重者可能出现胸廓塌陷，导致胸廓畸形进而影响肺扩张。本研究主要探讨尿激酶、低分子肝素联合治疗结核性胸膜炎的临床疗效，现将结果报告如下。
1.1 临床资料 选取2015年8月至2016年7月我院内科收治的30例抽液困难的结核性胸膜炎患者作为观察对象，随机分为治疗组与对照组，每组各15例。治疗组中：男6例，女9例；年龄30～70岁，平均(51.6±1.3)岁；病程1～6年，平均(2.2±0.3)年。对照组中：男性7例，女8例；年龄31～71岁，平均(52.3±5.3)岁；病程1～6年，平均(2.3±0.2)年。2组患者在性别、年龄及病程等方面比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准、纳入标准及排除标准
1.2.1 诊断标准 所有患者均符合《肺结核诊断及治疗指南》和《实用内科学》第12版中结核性渗出性胸膜炎的诊断标准。
1.2.2 纳入标准 (1)具有胸腔积液相应体征；(2)经B超、X线或CT检查证实单侧或双侧胸腔积液，或胸膜增厚、包裹性积液、叶间积液，不合并肺部活动性集合[2]；(3)胸膜活检有干酪坏死性肉芽肿改变；(4)胸膜活检阴性者经痰菌检查或结核菌素(PPD)实验确诊为结核菌感染[3]，且经抗结核治疗有一定的效果；(5)患者及家属对本次研究知情并签署同意书。
1.2.3 排除标准 (1)全身重大疾病者；(2)恶性胸腔积液、其他炎性胸腔积液、脓胸、胶原病引起的胸腔积液等；(3)血小板、凝血时间、凝血酶原时间异常患者；(4)合并心、脑、肝、肾功能不全者；(5)糖尿病患者；(6)低分子肝素及尿激酶禁忌证或过敏患者；(7)无法配合临床治疗者。
1.3 治疗方法 对符合本次研究入选标准的患者给予2HRZE/4HR方案抗结核治疗，异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)；在超声引导下选择包裹性积液的低位，胸腔内置入中心静脉管行闭式引流术，第1天引流量<1000 mL，第2天开始每日引流量为1000～1200 mL，当引流量<100 mL后，治疗组注入尿激酶10万U+无菌生理盐水20 mL，低分子肝素4100 U+无菌生理盐水10 mL；对照组注入尿激酶10万U+无菌生理盐水20 mL，关闭调节夹。注射后保持平卧并轻轻转动身体让药物与胸膜接触均匀，第2天继续引流胸腔积液并记录引流量，每天引流后再次注射药物并将调节夹关闭，重复上述步骤，直至B超检测胸腔无积液或积液厚度<0.5 cm时即可拔除导管。
1.4 观察指标 观察2组患者临床疗效、胸腔内注药后至拔出闭式引流管时的胸水总量、胸水完全消失例数及时间、胸腔内注药后第2天胸水纤维蛋白原含量。胸腔内注药前和治疗2周后行胸部CT或B超检测，评估胸膜粘连情况、胸膜厚度，测定治疗前后用力肺活量(FVC)和1秒率(FEV1/FVC)的变化。
1.5 临床疗效判断标准 治愈：B超显示分隔消失、胸水吸收，无胸膜肥厚；有效：B超显示分隔减少，胸水吸收>80%，部分胸膜肥厚；无效：B超显示分隔未消失，胸水吸收<80%，胸膜肥厚。
1.6 统计学方法 数据均输入到统计学软件SPSS19.0进行数据处理，组间有效率比较采用χ2检验，胸水抽液量、胸水吸收时间、胸膜厚度、肺功能比较采用两样本t检验。
2.1 2组患者的临床疗效比较 结果详见表1。
表1 2组患者的临床疗效比较
注：1)与对照组比较χ2=4.862，P<0.01
治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。
2.2 2组患者胸腔积液变化情况 结果详见表2。
表2 2组患者胸腔积液变化情况
注：1)与对照组比较P<0.01
治疗组在胸水总量、胸水完全消失例数、胸水消失时间与第2天胸水纤维蛋白原含量等方面均显著优于对照组(t=5.635、χ2=6.532、t=4.854、t=12.635，
P<0.01)，
2.3 2组患者治疗前后胸膜变化情况 结果详见表3。
表3 2组患者治疗前后胸膜变化情况
注：1)与治疗前比较P<0.05；2)与对照组比较P<0.05
2.4 2组患者治疗前后肺功能情况 结果详见表4。
表4 2组患者治疗前后肺功能情况
注：1)与治疗前比较P<0.05；2)与对照组比较P<0.05
2组患者治疗前后胸膜粘连情况、胸膜厚度、FVC、FEV1/FVC各指标比较有显著性差异(P<0.05)，且治疗组改善幅度显著优于对照组(P<0.05)。
随着对结核性胸膜炎的深入研究，发现纤维溶解药物在该病的治疗中具有较好的效果，因此大量学者推断抗凝药物治疗该病也有效。目前已有研究对尿激酶和(或)肝素钠等药物治疗结核性胸膜炎的效果展开探索[4-5]，但尚无尿激酶和低分子肝素联合应用的相关报道，而本研究旨在探讨尿激酶与低分子肝素联合治疗结核性胸膜炎的疗效。
胸腔内注入尿激酶、肝素主要是为了非特异性激活患者胸膜中的纤维酶原，让其分泌纤溶酶，从而降解纤维蛋白，改善胸膜粘连及胸膜增厚等症状。低分子肝素在结核性胸膜炎的治疗中具有较好效果，能抑制局部凝血活性，同时激活因子Ⅹ、抑制凝血酶产生。相关研究指出，低分子肝素能激活抗凝血酶Ⅲ，从而加速凝血酶Ⅲ化合物形成，且该化合物的形成具有不可逆性，进而能有效抑制纤维蛋白原形成。此外，肝素能影响纤维细胞的黏附作用，有效改善胸腔粘连，预防胸廓塌陷等并发症的出现。尿激酶是从人体尿液中提取的一种糖蛋白，能激活纤维蛋白溶酶，使其转变为纤溶酶，可溶解胸腔积液中的纤维蛋白，有效改善胸膜粘连，降低间隔形成，从而保障积液排出。
本研究发现，尿激酶、低分子肝素联合治疗结核性胸膜炎具有较好的疗效，能有效改善患者的胸膜厚度及粘连情况，有助于提高患者的生活质量，值得在临床中推广使用。
参考文献：
[1]黄炎明，谢灿茂，左万里.胸腔内注入肝素或尿激酶治疗结核性胸膜炎的临床对比研究[J].中国呼吸与危重监护杂志，2009，8(3)：247-250.
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[3]刘效玉，刘汉东，刘素华，等.对比分析胸腔内注入肝素与尿激酶治疗结核性胸膜炎的临床价值研究[J].当代医学，2015，21(14)：88-89.
[4]邱慧娟.对比研究胸腔内注入肝素与尿激酶治疗结核性胸膜炎的临床效果[J].心理医生：下半月版，2015，21(4)：38-39.
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Curative effect of urokinase combined with low molecular weight heparin on tuberculous pleurisy
LIU Zhihui， ZHENG Dongsheng
(Second Department of Internal Medicine， TCM Hospital of Baiyun District， Guangzhou 510470， China)
【Abstract】Objective: To analyze the efficacy of urokinase combined with low molecular heparin in the treatment of tuberculous pleurisy. Methods: From August 2015 to July 2016， 30 cases of tuberculous pleurisy of difficult drainage were randomly divided into treatment group and control group， 15 cases in each group. The control group used urokinase alone while the treatment group used urokinase combined with low molecular weight heparin. Clinical efficacy and the changes of pleural effusion， pleura and pulmonary function were observed and compared between the two groups. Results: The effective rate of the treatment group was 93.33%，which was significantly better than that of the control group(73.33%，P<0.01). In addition， the treatment group showed better improvement in pleural effusion， pleural adhesion， pleural thickness， forced vital capacity(FVC) and one second rate (FEV1/FVC) than the control group(P<0.05 orP<0.01). Conclusion: Urokinase combined with low molecular weight heparin can achieve good clinical efficacy in the treatment of patients with tuberculous pleurisy and is helpful to improve their quality of life. Therefore， it is worthy of application and promotion in clinic.
【Keywords】urokinase； low molecular weight heparin； tuberculous pleurisy； curative effect
通信作者：刘志辉，louzhihui88@163.com
【中图分类号】R521.7
【文献标识码】A
DOI：10.11851/j.issn.1673-1557.2017.02.014
优先数字出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20170306.1515.022.html
(收稿日期：2016-08-23)