表1 各组血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的变化
组 别病例数/例PGⅠcB/(ng·L-1)PGⅡcB/(ng·L-1)PGR正常对照组6013757±50711524±6491053±396萎缩性胃炎组6012246±47621)1792±1126930±4871)胃溃疡组2517164±58292143±12801049±722胃癌组3013364±62952336±12461)620±3112)
徐 娟1，2，孙雪飞1，2，陈立新1，2，刘 冬1，2，杜小芳1，2
(1.安徽医科大学第三临床学院，安徽 合肥 230022；2.合肥市第三人民医院 消化内科， 安徽 合肥 230022)
【摘要】目的：探讨血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ水平和PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)变化在胃癌及癌前疾病筛查中的价值。方法：对2014年1月至2015年12月因消化道症状就诊我院的175例患者进行胃镜检查，根据胃镜检查结果，将受检者分为正常对照组、萎缩性胃炎组、胃溃疡组和胃癌组，比较各组间血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGR。 结果：与正常对照组相比，萎缩性胃炎组、胃癌组患者血清PGⅠ、PGR下降(P<0.05或P<0.01)；胃溃疡组血清PGⅠ、PGⅡ升高，但PGR与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论：低血清PGⅠ、PGR是胃癌的高危因素，血清PGⅠ、PGR联合检测对于胃癌及其癌前疾病的筛查有重要的临床价值。
【关键词】胃癌；萎缩性胃炎；胃蛋白酶原；诊断
胃癌死亡率居各种恶性肿瘤第3位[1]。早期胃癌术后生存率约为90%，进展期胃癌术后生存率约为40%[2]，因此早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的有效途径。萎缩性胃炎、胃癌采用胃镜筛查费用高、痛苦大，不适合有心脑血管疾病的老年人及大规模的人群筛查。一些国家已应用血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)筛查慢性萎缩性胃炎和胃癌，成为令人关注的新方法。本研究以我院经胃镜确诊的胃疾病患者为研究对象，评估PG在慢性萎缩性胃炎、胃溃疡等癌前疾病筛查中的价值。
1.1 研究对象 2014年1月至2015年12月因消化道症状在本院做胃镜检查的门诊及住院患者共175例。其中：男101例，女74例；年龄18～72岁，平均(58.44±14.74)岁。所有患者均接受胃镜检查并于病灶处取胃黏膜组织活检，且1月内未服用抑酸药，无消化性溃疡、胃癌、残胃及慢性肝病病史。根据病理检查结果将受检者分为正常对照组(胃黏膜正常或轻度非萎缩性胃炎)、萎缩性胃炎组、胃溃疡组及胃癌组4组。
1.2 血清学检测 受检者禁食8 h后抽取静脉血5 mL，离心后置-80 ℃冰箱待检。血清PG检测采用酶联免疫吸附法。试剂盒由芬兰BIOHIT公司提供，严格按照说明书的步骤进行操作。
1.3 统计学处理 数据采用SPSS17.0软件进行统计分析，多组计量资料间的比较采用方差分析，多组计量资料间的两两比较采用LSD-t检验；两组计量资料间的比较采用t检验。
2.1 血清PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR的变化 结果详见表1。
表1 各组血清PGⅠ、PGⅡ和PGR的变化
注：1)与正常对照组比较P<0.05；2)与正常对照组比较P<0.01
与正常对照组相比，萎缩性胃炎组血清PGⅠ及PGR明显下降(P<0.05)；胃癌组PGⅡ明显升高(P<0.05)，PGR明显下降(P<0.01)；胃溃疡组血清PGⅠ、PGⅡ均升高，PGR与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。
2.2 血清PGⅠ、PGR诊断胃癌的敏感性、特异性 以胃癌组为病例组，其余3组为对照组，比较血清PGⅠ、PGR诊断胃癌的敏感性及特异性。结果显示PGⅠ=70 ng/L时诊断胃癌的敏感性为36.67%，特异性为80.68%；PGR=6时诊断胃癌的敏感性为43.33%，特异性为68.96%，表明两者联合检测意义更大。
2.3 血清PG与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，HP)感染的关系 结果详见表2。
表2 HP阳性及HP阴性血清PGⅠ、PGR的变化
利用呼气试验的方法检测HP现症感染，提示萎缩性胃炎组和胃癌组HP现症感染率高于正常对照组；但是将所有病例分为HP阳性组与HP阴性组，显示2组间血清PGⅠ、PGR无显著性差异(P>0.05)。
本研究中观察到萎缩性胃炎组血清PGⅠ、PGR下降；在胃癌组，PGR下降更明显(P<0.01)。既往的一些研究也观察到类似现象。萎缩性胃炎时，胃黏膜腺体数量减少、分泌功能丧失，导致PG的合成和分泌减少；当胃黏膜发生癌变时，致癌因子引起胃黏膜内基因突变、胃泌素等激素水平变化，从而影响PG合成和分泌[3]。低血清PGⅠ、PGR是胃癌的高危因素，血清PG异常可作为胃癌筛查的参考指标之一。
利用PG检测进行胃癌的普查在日本、芬兰等国家已实行多年。其中日本采用血清PG、PGR在大规模人群中筛查出胃癌高危人群，再用胃镜检查确诊，使得日本早期胃癌的检出率达到90%。
关于PG筛查胃癌的最佳界值，各国研究结果差异较大，可能与血清PG检测方法上的差异以及人种、饮食习惯、环境因素、性别、年龄等因素有关。本研究以血清PG联合胃镜活检，确定本研究PGⅠ、PGR筛查胃癌的最佳界值，结果显示PGⅠ联合PGR诊断价值更高。
国内外一些研究认为，血清HP抗体阳性者，血清PGⅠ高于阴性者，而PGR比值低于阴性者[4]。本研究尝试采用呼气试验的方法检测HP现症感染，发现HP阳性与HP阴性两者的血清PGⅠ、PGR之间无显著性差异，这可能与呼气试验只提示现症感染，而HP根除治疗后1年，血清PG水平改变仍持续存在有关[5]。
总之，本研究显示，血清PG水平、PGR可作为一种非侵入性方法筛查胃黏膜病变。对筛查出的胃癌高危人群再行胃镜检查，将有助于提高早期胃癌的检出率。
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Value of serum PG in screening of gastric cancer and gastric precancerous diseases
XU Juan1，2， SUN Xuefei1，2， CHEN Lixin1，2， LIU Dong1，2， DU Xiaofang1，2
(1.Third Clinical Collage of Anhui Medical University， Hefei 230022，China;2.Department of Hefei Third People’s Hospital， Hefei 230022，China)
【Abstract】Objective:To investigate the changes of serum pepsinogenⅠ(PGⅠ)level， PGⅡ level and the ratio of PGⅠto PGⅡ(PGR)in patients with gastric cancer and gastric precancerous diseases.Methods:From January 2014 to December 2015， a total of 175 patients visiting our hospital due to gastrointestinal symptoms received gastroscopy. They were divided into normal control group， chronic atrophic gastritis group， gastric ulcer group and gastric cancer group according to gastroscopic results. Serum PGⅠ， PGⅡ levels and PGR were compared among the four groups. Results:Compared with normal controls， patients with chronic atrophic gastritis and gastric cancer showed significantly low PGⅠlevel and PGR(P<0.05 orP<0.01); PGⅠ and PGⅡ levels increased in patients with gastric ulcer， but PGR was not significantly different from that of the normal control group(P>0.05).Conclusion:Decreased PGⅠlevel and PGR are risk factors for gastric cancer. Combined detection of serum PGⅠlevel and PGR may be helpful to the diagnosis of gastric cancer and gastric precancerous diseases.
【Keywords】gastric cancer; atrophic gastritis; pepsinogen; diagnosis
通信作者：徐娟，xujed@163.com
【中图分类号】R573；R735.2
【文献标识码】A
DOI：10.11851/j.issn.1673-1557.2017.02.008
优先数字出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20170112.1349.014.html
(收稿日期：2016-06-01)