乳腺癌组织中PTEN与VEGF-D的表达

【摘要】目的：探讨蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)与血管内皮生长因子-D(VEGF-D)在乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法：选取2010年3月至2015年4月收治的乳腺癌患者52例为观察组，另选同期收治的乳腺良性增生性病变患者43例为对照组。所有患者均接受手术治疗，术中留取组织标本，对组织中PTEN与VEGF-D表达进行检测，并行相关性分析。结果：观察组与对照组病变组织中PTEN阳性率分别为17.31%、83.72%，观察组显著较低；观察组与对照组病变组织中VEGF-D阳性率分别为94.23%、18.60%，观察组显著较高(P<0.05)；观察组患者乳腺癌组织中PTEN与VEGF-D表达呈负相关(P<0.05)。结论：PTEN与VEGF-D与乳腺癌发生与发展具有密切联系，两者表达呈负相关。对乳腺癌组织PTEN、VEGF-D表达进行测定，能为乳腺癌临床诊断、治疗及预后判断提供重要参考。

乳腺癌是临床中较为常见的恶性肿瘤，近年来由于诊断技术的发展及生活方式的改变，该症发病率呈上升趋势，对女性健康及生活质量具有严重影响。乳腺肿瘤转移及浸润是影响患者预后关键因素，其机理目前尚未完全清楚。研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN)与血管内皮生长因子-D(human vascular endothelial cell growth factor D，VEGF-D)在乳腺癌发展中有重要作用，通过对其进行检测，能为临床诊治提供指导[1]。本研究通过对比试验，探讨乳腺癌组织中PTEN与VEGF-D的表达及相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年3月至2015年4月收治的乳腺癌患者52例为观察组，年龄29～72岁，平均(53.21±3.56)岁；肿瘤直径1～6 cm，平均(3.12±0.59)cm；组织学分级：3例为Ⅰ级，24例为Ⅱ级，25例为Ⅲ级。另选同期收治的乳腺良性增生性病变患者43例为对照组，年龄27～70岁，平均(51.78±3.61)岁。2组患者一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：符合疾病诊断标准[2]，病历资料完整。排除标准：重要脏器严重功能不全，免疫系统疾病，存在手术禁忌证，急慢性传染性疾病。

1.2 方法所有患者均行手术治疗，术中切除病变组织，以10%甲醛固定，石蜡包埋后，制作为4 μm厚度切片。通过免疫组化法对PTEN与VEGF-D蛋白进行检测，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。S-P免疫组化试剂盒由上海星科生物科技有限公司提供。

1.3 判定标准观察2组患者病变组织中PTEN与VEGF-D的阳性表达，细胞质存在显著棕黄色或黄色颗粒，则判定为阳性细胞，以染色强度与阳性细胞间比例为阳性表达评定标准。随机对5个视野进行观察，每个视野中阳性细胞数所占总细胞数比例>10%，判定为阳性病理。

1.4 统计学方法采用SPSS20.0软件进行统计学处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，采用Pearson法进行相关性分析。

2 结果

表1 2组患者病变组织中PTEN与VEGF-D的表达对比

病变组织中PTEN阳性率观察组显著低于对照组(P<0.05)，病变组织中VEGF-D阳性率观察组显著高于对照组(P<0.05)。

表2 观察组患者乳腺癌组织中PTEN与VEGF-D相关性

观察组患者乳腺癌组织中PTEN与VEGF-D表达呈负相关(r=-0.381，P<0.05)。

3 讨论

乳腺癌发病率高，肿瘤转移、侵袭对患者预后有较大影响，是导致患者远期存活率低的主要原因。有研究发现，参与信号传导系统蛋白在肿瘤形成与发展中具有关键作用[3]。PTEN属抑癌基因，具有磷酸酶活性，能对细胞内多种传导途径进行调节，调控细胞周期，阻止细胞生长、分裂过快，促进细胞凋亡，从而抑制肿瘤发展。有报道指出，PTEN基因突变会导致其细胞调控功能丧失，导致肿瘤转移、侵袭可能性增加[4]。本研究中，观察组患者病变组织中PTEN蛋白阳性率明显较对照组低(P<0.05)，提示PTEN蛋白在乳腺癌进程中具有重要作用，其表达缺失可作为诊断、治疗及预后判断重要指标之一。

近年来，关于乳腺癌淋巴管生成及转移的问题开始受到关注，成为乳腺癌研究新热点。有研究指出，VEGF-D是肿瘤组织中促进淋巴管生成的重要标识物，作为一种内皮细胞有丝分裂原，可受c-fos调控，从而促进淋巴管生成[5]。VEGF-D表达增高可提示子宫内膜癌、结直肠癌、胃腺癌等多种恶性肿瘤的淋巴转移[6]。本研究中，观察组患者肿瘤组织中VEGF-D阳性表达率显著高于对照组(P<0.05)，提示VEGF-D同乳腺癌发生有紧密联系。

目前，PTEN与VEGF-D的联系还存在一定争议。本研究显示，观察组患者乳腺癌组织中PTEN与VEGF-D表达呈负相关(P<0.05)，其机理可能为PTEN基因编码蛋白表达降低，使其对P13K/AKT途径的调控作用减弱，诱导因子对血管内皮生长作用增强，最终使VEGF-D表达上升。

综上所述，PTEN与VEGF-D在乳腺癌发生与发展中具有重要作用，且两者具有负相关性。通过对乳腺癌组织PTEN与VEGF-D进行测定，能为临床诊治提供参考依据。

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[5]刘泽明，王龙强，黄韬等.乳腺癌组织中VEGF-D的表达与临床意义关系的Meta分析[J].中国现代普通外科进展，2013，16(8)：624-627，661.

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乳腺癌组织中PTEN与VEGF-D的表达

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论