拉莫三嗪用于儿童癫痫合并抑郁症疗效观察

【摘要】目的：探讨拉莫三嗪在儿童癫痫合并抑郁症患者中的应用及对患者生活质量的影响。方法：选择2012年6月至2015年6月我院收治的60例儿童癫痫合并抑郁症患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组。对照组30例常规给予丙戊酸钠治疗，观察组30例在对照组治疗基础上加用拉莫三嗪，观察2组治疗效果和不良反应发生率，对比2组癫痫发作情况，采用儿童抑郁量表(CDI)对患者抑郁情况进行评价，采用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评定2组治疗后的生活质量。结果：观察组和对照组的总有效率分别为90.00%和66.67%，观察组优于对照组(P<0.05)；2组治疗后癫痫发作频率和持续时间均有所好转，但观察组改善效果更为显著(P<0.05)；观察组治疗后SDS评分显著低于对照组(P<0.05),而患者生活质量各因子评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论：拉莫三嗪既能有效控制癫痫发作，又能抗抑郁，安全性高，能提高癫痫合并抑郁症患儿的生活质量。

癫痫是儿科常见的神经系统疾病，是神经内科仅次于头痛症的第二大常见慢性疾病，主要病理机理为大脑神经元突发性异常放电，导致大脑功能出现短暂障碍。我国儿童癫痫每年的发病率为151/10万，患病率约3.45%[1]。因癫痫通常会给患者带来经济上、精神上的负担，因此，很多癫痫患者会同时伴有精神抑郁症状[2]。拉莫三嗪是近年来出现的新型抗癫痫药物之一，其抗癫痫作用具有广谱、有效、安全的特点。本研究对我院采用拉莫三嗪治疗儿童癫痫合并抑郁症的效果进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年6月至2015年6月我院收治的60例儿童癫痫合并抑郁症患者，所有患儿均经头颅CT或MRI检查确诊。按照随机数字表法分为观察组和对照组。对照组30例，其中：男12例，女18例；年龄7～13岁，平均(9.2±1.6)岁；发作类型：简单发作19例，复杂发作7例，强直发作4例；平均发病频率(1.3±0.1)次/月；平均病程为(16.3±3.9)个月。观察组30例，其中：男14例，女16例；年龄8～13岁，平均(9.5±1.3)岁；发作类型：简单发作16例，复杂发作9例，强直发作5例；平均发病频率(1.5±0.3)次/月；平均病程为(16.7±3.3)个月。2组一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。2组儿童家长均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 排除标准严重脏器损伤患者，严重心、肝、肾疾病者，造血系统疾病者，非癫痫发作或其他原因引起的癫痫样发作，治疗依从性差的患儿，家属不同意此次研究者。

1.3 方法本研究在我院精神科医生指导下完成。对照组常规给予丙戊酸钠治疗，每日20～30 mg/kg，分2～3次服用，按需每隔1周增加5～10 mg/kg，至有效或不能耐受为止。观察组在对照组治疗基础上加用拉莫三嗪，第1～2周剂量为0.15 mg/(kg·d)，1次/d，2周后增加拉莫三嗪的剂量，第3～4周为0.3 mg/(kg·d)。此后每隔2周增加剂量0.3 mg/(kg·d)，目标剂量为1～5 mg/(kg·d)，分早晚2次服用。2组均治疗3个月，治疗前后均检查血、尿常规，肝、肾功能及脑电图，并随时进行常规体检和神经系统检查，了解患者发作次数、持续时间和不良反应。

1.4 疗效判定标准 (1)显效：行为举止控制良好，神经功能恢复正常，脑电图检查正常，癫痫发作次数减少>75%。(2)有效：癫痫发作频率减少50%～75%，脑电图异常较少。(3)无效：癫痫发作频率减少<50%，患者癫痫发作频率及持续时间较治疗前无明显变化，甚至出现症状加重的情况。

采用儿童抑郁量表(children’s depression inventory,CDI)对患者抑郁情况进行评价，共27项，0～54分，分数越高表示抑郁水平越高。采用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)评定2组治疗后的生活质量：标准分0～100分，≥80分为优秀， 70～79分为良好，≤69分为差。

1.5 统计学处理采用SPSS21.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

表1 2组疗效比较

2组治疗后癫痫发作频率和持续时间均有所好转，但观察组改善效果更为显著(P<0.05)。

表2 2组癫痫发作情况比较

2.3 2组CDI评分情况比较治疗前CDI评分观察组和对照组分别为(34.77±10.26)分和(34.61±9.81)分，2组比较无显著性差异；治疗后CDI评分观察组和对照组分别为(20.17±5.88分和(28.29±7.20)分，观察组显著低于对照组(P<0.05)。

表3 2组生活质量评分比较

观察组患者睡眠精力、躯体不适、运动感觉、精神紧张等10项生活质量因子评分均显著高于对照组(P<0.05)。

2.5 不良反应观察组患儿用药后出现皮疹3例，头昏、嗜睡各1例，不良反应发生率为16.67%；对照组出现头昏2例，头痛1例，不良反应发生率为10.00%。2组均未出现明显的肝肾损害，血尿常规未见异常，不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。

3 讨论

癫痫是儿童常见慢性脑部疾病，主要由于大脑神经元突发性异常放电，造成短暂性大脑功能障碍和反复发作的中枢神经系统功能失常。临床表现具有多样性，患者可出现运动、感觉、意识、行为、自主神经等不同表现的功能障碍。此外，癫痫通常会给患者带来经济上、精神上的负担，因此很多癫痫患者会同时伴有精神抑郁症状。在儿童癫痫的治疗中，癫痫病经有效的药物干预，约超过70%的患者病情可得到有效控制；并且约有50%～60%患者经长期治疗，甚至可达到痊愈标准，生活与工作可恢复正常[3]。

拉莫三嗪是苯基三嗪类化合物，是一种新型的抗癫痫药物，其作用类似于苯妥英钠和卡马西平。研究显示，拉莫三嗪对电刺激产生的惊厥有良好的抑制作用，能够缩短病灶、皮质和海马区兴奋后的放电时间，从而产生抗癫痫作用[4]。拉莫三嗪抗癫痫的机理如下：一是通过阻断电压敏感性钠通道，稳定过度兴奋的突触前膜，阻断神经细胞异常放电的传导；二是抑制皮质神经元电压活化性钙粒子流，选择性阻止兴奋性神经递质谷氨酞胺的释放，抑制电压依赖性Ⅱa型Na+通道，稳定细胞膜，避免异常放电[5]；三是抑制电压依赖性钙离子通道。由于拉莫三嗪作用机理具有多重性，故拉莫三嗪可以对多种类型的癫痫发挥控制作用。此外，拉莫三嗪因其特异性作用于Na+通道，不会对正常的神经元活动造成影响，因此不会对患儿的认知功能造成影响。研究表明，拉莫三嗪对简单部分性发作、复杂部分性发作以及强直性发作癫痫的治疗效果较好，是广谱且安全的新型抗癫痫药物，且患儿对该药都有较好的耐受性[6]。

研究表明，拉莫三嗪特别适合于双相抑郁，不仅具有抗抑郁效果，且不会导致躁狂的发作[7]。拉莫三嗪是一种电压门控式钠离子通道的应用依从性阻滞剂，在神经细胞的培养过程中，拉莫三嗪持续反复放电产生一种应用和电压依从性阻滞，通过抑制神经突触前膜的钠离子和钙离子通道，稳定细胞膜，阻断谷氨酸的释放而达到治疗抑郁的目的。临床上使用拉莫三嗪联合氟西汀治疗难治性抑郁症取得了较满意的效果[8]。

本研究中，观察组总有效率优于对照组(P<0.05)；2组治疗后癫痫发作频率和持续时间均有所好转，但观察组改善效果更为显著(P<0.05)；观察组治疗后CDI评分显著低于对照组(P<0.05)，而患者生活质量各因子评分均显著高于对照组(P<0.05)。说明拉莫三嗪配合丙戊酸钠治疗儿童癫痫合并抑郁症是一个成熟的组合，不但可以提高治疗效果，缓解抑郁情绪，还可有效提高患者的生活质量，且不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，拉莫三嗪既能有效控制癫痫发作，又能抗抑郁，安全性高，临床用于治疗儿童癫痫合并抑郁症效果确切。

[1]况玉玲.拉莫三嗪治疗儿童癫痫的临床观察[J].中国实用乡村医生杂志，2012，19(5)：52-53.

[2]潘云志，刘宏斌.拉莫三嗪治疗中老年癫痫合并抑郁症患者的临床疗效[J].中国老年学杂志，2013，33(5)：1199-1200.

[3]齐敬玲.妥泰联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床疗效观察[J].中国疗养医学，2014，23(11)：998-999.

[4]魏春风，黄希顺，刘伟.拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(11)：60-62.

[5]郭洪寅.拉莫三嗪治疗儿童癫痫38例临床观察[J].山东医药，2009，49(49)：103.

[6]罗泓.拉莫三嗪治疗儿童癫痫的临床疗效和生活质量的观察[J].中国中医药咨讯，2011，3(16)：410.

[7]汪作为，方贻儒，张少平.拉莫三嗪治疗精神分裂症和双相抑郁及重性抑郁症耐受性与敏感性的文献分析[J].中华精神科杂志，2011，21(3)：155-158.

[8]郑小泳，文春光，吴伟杰.拉莫三嗪联合氟西汀治疗难治性抑郁症的临床疗效[J].现代诊断与治疗，2012，23(11)：1828-1829.

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拉莫三嗪用于儿童癫痫合并抑郁症疗效观察

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论