表1 治疗前后NIH-CPSI和IIEF-5评分比较
组 别病例数/例NIH-CPSI评分/分IIEF-5评分/分治疗前治疗后治疗前治疗后Ⅲ型前列腺炎组2822.57±4.361)11.56±5.051,2)12.23±3.291)16.69±4.661,2)特发少精症组528.26±6.227.65±4.862,3)18.98±4.1320.17±3.652,3)
张新明，何海填，郭德迎，叶宗岳
(深圳市蛇口人民医院 泌尿外科，广东 深圳 518067)
【摘要】目的：观察他莫昔芬治疗Ⅲ型前列腺炎的临床疗效并探讨其作用机理。方法：将80例患者分为Ⅲ型前列腺炎合并特发少精症组28例和特发少精症组52例，均采用他莫昔芬治疗，疗程均为12周。比较2组治疗前后的前列腺常规、慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)、精浆中细胞因子的表达、勃起功能国际问卷(IIEF-5)评分。结果：(1)治疗后，Ⅲ型前列腺炎组NIH-CPSI评分显著降低(P<0.05)，IIEF-5评分显著升高(P<0.05)；(2)Ⅲ型前列腺炎组WBC、TNF-α、IL-8、IL-10的水平显著降低(P<0.05)；(3)2组的NIH-CPSI评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10水平呈正相关，而IIEF-5评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10水平呈负相关。结论：Ⅲ型前列腺炎合并特发少精症组患者通过他莫昔芬治疗，能使NIH-CPSI评分显著降低和IIEF-5评分显著提高，且减少前列腺液中炎症因子的表达。
【关键词】他莫昔芬；Ⅲ型前列腺炎；特发少精症；机理
前列腺炎是一种成年男子常见病。不同的国家发病率不同，研究显示前列腺炎的发病率在2%～16%[1]。美国已将前列腺炎与心血管疾病等合并列为影响患者生活质量的疾病之一，其中以Ⅲ型前列腺炎的发病率最高，目前还无理想的治疗方案。因此对于Ⅲ型前列腺炎的发病机理和治疗一直是医学领域的重点课题。有关发病机理众说纷纭，认为与下尿路梗阻、尿液反流、自身免疫应答、盆骨肌肉调节异常、神经性疼痛等有关；而激素方面的因素没有得到充分的认识[2]。他莫昔芬作为WHO治疗特发性少精症的常规药物属于雌激素受体调节剂(SERMs)，Yatkin等[3]通过动物实验显示其可作为一种新的Ⅲ型前列腺炎治疗和预防的药物。本文希望通过研究，为Ⅲ型前列腺炎的机理研究提供新的思路。
1.1 研究对象 以2015年5—10月本院男科不育门诊共80例特发性少精症患者为研究对象。特发性少精症纳入标准：(1)精液检验2次精子浓度<15×106/mL；(2)未接受过任何药物治疗；(3)血常规、肝肾功能、尿常规无异常；(4)年龄20～50岁。排除标准：(1)医源性因素、全身性因素和先天性异常者；(2)获得性睾丸损伤、精索静脉曲张、细菌性前列腺炎、睾丸炎、附睾炎和严重内分泌异常者。Ⅲ型前列腺炎纳入标准：(1)长期会阴部、下腹部等疼痛或不适感；(2)3个月以上病史；(3)排尿不适或者性交时不适；(4)前列腺液(EPS)、精液(SF)及按摩后尿液(VB3)细菌培养阴性；(5)慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)>10分，或>6分并伴有前列腺液高倍镜下白细胞数>10个；⑹纳入前2周未使用其他用于治疗Ⅲ型前列腺炎的药物；(7)同意1周的洗脱；(8)通过临床检验，精子浓度小于10×104/mL，无其他精子生成功能障碍；(9)签署知情同意书。排除标准：(1)有中度前列腺良性增多；(2)中度以上前列腺良性增生；(3)伴有其他泌尿系统疾病；(4)伴有其他系统疾病；(5)依从性差，不能持续治疗和拒绝复查。入选的80例患者分为：Ⅲ型前列腺炎合并特发少精
症组(简称Ⅲ型前列腺炎组)28例，年龄25～40岁，平均(32.45±7.54)岁；特发性少精症组52例，年龄23～42岁，平均(30.45±10.78)岁。2组一般情况比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法及观察项目 2组患者均给予他莫昔芬10 mg/次，每天2次，共计12周。治疗前后分别进行前列腺液常规、精浆中的细胞因子(TNF-α、IL-8、IL-10)检测，同时进行NIH-CPSI和勃起功能国际问卷(IIEF-5)评分。治疗结束后随访4周。
1.3 统计学方法 应用SPSS13.0对数据进行分析。计量资料组间对比采用独立样本t检验，组内对比采用配对t检验，计数资料用χ2检验，采用Person相关分析法分析TNF-α、IL-8、IL-10、NIH-CPSI和IIEF-5评分和EPS常规之间的相关性。
2.1 NIH-CPSI和IIEF-5评分比较 结果详见表1。
表1 治疗前后NIH-CPSI和IIEF-5评分比较
注：1)与特发少精症组比较P<0.05；2)与治疗前比较P<0.05；3)与治疗前比较P>0.05
治疗前，Ⅲ型前列腺炎组NIH-CPSI评分显著高于特发少精症组(P<0.05)，IIEF-5评分显著低于特发少精症组(P<0.05)。治疗12周后，Ⅲ型前列腺炎组NIH-CPSI评分显著低于治疗前(P<0.05)，显著高于特发少精症组(P<0.05)；IIEF-5评分显著高于治疗前
(P<0.05)，显著低于特发少精症组(P<0.05)；特发少精症组NIH-CPSI评分、IIEF-5评分与治疗前无显著差异(P>0.05)。
2.2 前列腺液常规、精浆中的细胞因子比较 结果详见表2。
表2 治疗前后前列腺液常规、精浆中的细胞因子比较
注：1)与治疗前比较P<0.05；2)与治疗前比较P>0.05
Ⅲ型前列腺炎组治疗后，WBC、TNF-α、IL-8、IL-10均显著降低(均P<0.05)；特发少精症组WBC、TNF-α、IL-8、IL-10均有降低趋势，但无显著性差异(P>0.05)。
2.3 相关性分析 以患者治疗前后NIH-CPSI评分和IIEF-5评分作为因变量，以治疗前后WBC、TNF-α、IL-8、IL-10作为自变量进行Person相关分析。结果显示：治疗前NIH-CPSI评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10呈正相关。IIEF-5评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10呈负相关；治疗后NIH-CPSI评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10呈正相关。IIEF-5评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10呈负相关。
雌激素在前列腺炎症中的作用已经得到广泛的证实[4]，实验研究证明长时间给予雌二醇可以诱导大鼠前列腺侧叶发生非细菌性炎症反应[5]。单独使用雌激素诱导炎症反应可以促进炎症标识物的表达，而睾酮补充可减少炎症标识物的表达[6]。另外，Meng等[7]发现低睾丸酮水平和前列腺炎之间存在着相互关系，低睾丸酮能诱导前列腺局部炎症反应，而局部炎症反应能诱导睾丸酮的生成。有研究发现雌激素和睾丸酮的失衡是发生前列腺炎的重要因素，由于性激素不平衡诱发的前列腺炎是一种自身免疫性疾病。刘绪红等[8]研究发现不同程度的前列腺炎患者治疗前后雌激素、睾丸酮和白细胞雄激素受体的水平有显著性差异。有理由相信性激素失衡至少也参与了慢性前列腺炎的发病环节。性激素失衡诱发了前列腺局部炎症细胞浸润，与机体的自身免疫功能紊乱产生协同作用，最终导致慢性前列腺炎的发生。本研究采用他莫昔芬治疗Ⅲ型前列腺炎，结果显示NIH-CPSI较治疗前有显著性降低，且能显著升高IIEF-5评分，同时能显著降低WBC、TNF-α、IL-8、IL-10的水平；NIH-CPSI评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10水平呈正相关，而IIEF-5评分与WBC、TNF-α、IL-8、IL-10水平呈负相关。
他莫昔芬属于选择性雌激素调节剂(SERMs)，能与雌二醇竞争雌激素受体，从而阻断雌激素作用，还能消除血液中雌激素负反馈抑制，增加下丘脑促性腺激素释放的脉冲释放，使得卵泡刺激素和黄体生成素分泌增加，从而降低雌激素水平。他莫昔芬还可以增加睾丸间质细胞对刺激素的敏感性，促进睾丸酮的分泌。刘立民等[9]发现其能拮抗雌二醇对内毒素诱导的IL-10表达的抑制作用而达到抗炎的作用。
通过本课题的研究，我们观察到他莫昔芬在治疗特发少精症时，能显著降低合并有Ⅲ型前列腺炎患者的NIH-CPSI评分和提高IIEF-5评分，且减少患者前列腺液中炎症因子的表达。其可能的机理是他莫昔芬可能通过对雌激素失衡这个环节的调节，而达到治疗Ⅲ型前列腺炎的作用。因此，他莫昔芬对Ⅲ型前列腺炎的治疗作用值得进一步深入研究。
参考文献：
[1]张斌斌，白安胜.慢性前列腺炎的发病机理及治疗进展[J].疑难病杂志，2014(3)：326-329.
[2]JONATHAN R U， MEN'S H. Diagnosis and treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome[J]. Trends in Urology & Men’s Health， 2015， 6(1)： 12-17.
[3]YATKIN E， BERNOULLI J， LAMMINTAUSTA R， et al. A novel selective estrogen receptor modulator， attenuates glandular inflammation in an animal model of chronic nonbacterial prostatitis[J]. Journal of Pharmacolog & Experimental Therapeutics， 2008， 327(1)： 58-67.
[4]MOSLI H A， AL-ABD A M， EL-SHAER M A， et al. Local inflammation influences oestrogen metabolism in prostatic tissue[J]. BJU Int， 2012， 110(2)： 274-282.
[5]TSUNEMORI H， SUGIMOTO M， XIA Z， et al. Effect of the phytotherapeutic agent Eviprostat on inflammatory changes and cytokine production in a rat model of nonbacterial prostatitis[J]. Urology， 2011， 77(6)： 1507.e15-1507.e20.
[6]JIA Y L， LIU X， YAN J Y， et al. The alteration of inflammatory markers and apoptosis on chronic prostatitis induced by estrogen and androgen[J]. Int Urol Nephrol， 2015， 47(1)： 39-46.
[7]MENG J， MOSTAGHEL E A， VAKAR-LOPEZ F， et al. Testosterone regulates tight junction proteins and influences prostatic autoimmune responses[J]. Horm Cancer， 2011， 2(3)： 145-156.
[8]刘绪红，曾爱莲，赵雪玲，等.Ⅲb型前列腺炎患者治疗前后性激素的改变及意义[J].湖北民族学院学报：医学版，2013，30(1)：42-44.
[9]刘立民，王祖峰.雌二醇对内毒素诱导的骨髓巨噬细胞白介素-10的表达影响及机理研究[J].中国医药科学，2013，19(19)：24-26.
Therapeutical effect of tamoxifen on type Ⅲ prostatitis
ZHANG Xinming， HE Haitian， GUO Deying， YE Zongyue
(Department of Urology Surgery， Shekou People's Hospital， Shenzhen， Guangdong 518067，China)
【Abstract】Objective: To observe the therapeutical effect of tamoxifen on type Ⅲ prostatitis， and to discuss its mechanism of action. Methods: 80 patients were randomly divided into the two groups： type Ⅲ prostatitis with idiopathic oligospermia group (abbreviated as type Ⅲ prostatitis group， 28 cases) and idiopathic oligospermia group(52 cases). Both groups were given tamoxifen for 12-week courses of treatment. 12 weeks later， prostatic routine test， scores of National Institutes of Health-Chronic Prostatitis Symptom Index (NIH-CPSI)， the expression of cytokines in seminal plasma， and International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) were compared between the two groups. Results: (1) The NIH-CPSI score of type Ⅲ prostatitis group significantly decreased (P<0.05) while the IIEF-5 score significantly increased after treatment(P<0.05). (2)Type Ⅲ prostatitis group indicated significantly lower levels of WBC， TNF-α， IL-8 and IL-10(P<0.05). (3)The NIH-CPSI score had a positive correlation with the levels of WBC， TNF-α， IL-8 and IL-10 while the IIEF-5 score was negatively related to these indexes in the two groups. Conclusion: The treatment of type Ⅲ prostatitis with idiopathic oligospermia with tamoxifen can significantly reduce the NIH-CPSI score and increase IIEF-5 score， and reduce the expression of inflammatory factors in the prostatic fluid.
【Keywords】tamoxifen； type Ⅲ prostatitis； idiopathic oligospermia； mechanism
基金项目：广东省医学科学技术研究基金项目(编号B2015138)
通信作者：张新明，653248799@qq.com
【中图分类号】R697+.33
【文献标识码】A
DOI：10.11851/j.issn.1673-1557.2017.01.018
优先数字出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20161111.1014.028.html
(收稿日期：2016-04-06)